ストレス蛋白質に注目したNSAIDsの多彩な薬理作用に関する研究

以应激蛋白为中心的NSAIDs多种药理作用研究

• 批准号: 10J00614
• 负责人: 難波 卓司
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J00614/
• 关键词: NSAID; ORP150; HSP family; 肺線維症; アルツハイマー病; NSAIDs; DNAチップ; アルツハイマー; 多彩な薬理作用; CHOP

今年度は、NSAIDによって誘導されるORP150と肺線維症に関する研究が進んだので報告する。我々は、薬剤性肺線維症を起こす薬剤の中には、ORP150を増やすことにより肺線維症を防いでいるのではないかと考えた。そして、薬剤性肺線維症を起こす薬剤(ブレオマイシン)のORP150発現に対する効果を検討したが、ORP150の発現を増やすことを発見した。そこで動物モデルにおいてORP150の役割を解析した。ブレオマイシンを野生型のマウスに与えると激しい肺の線維化が起こるが、ORP150ヘテロノックアウトマウスではほとんど起こらないことを予想と反して発見した。つまり、ORP150は肺線維症の増悪因子であることが初めて発見された。増悪機構としては、肺線維症の重要な増悪因子であるTGF-betaの活性化を促進していることを示唆した。この研究結果は、すべてのHSP familyが肺線維症を抑制するのではないということを明らかにした点で非常に重要である。HSP familyすべてを誘導するより特定のHSP(その疾患に対する治療効果が高いもの)を誘導する化合物のほうがより効率よく疾患を治療できることが考えられる。このような観点からNSAIDライブラリー、及びその他の化合物ライブラリーからHSP誘導を行う化合物を探索した結果、HSP70(アルツハイマー病や肺線維症に対して高い治療効果を持つ)を他のHSPに比べて強く誘導する化合物を発見した。実際にこの化合物を疾患動物モデルに使用したところ、他のHSP誘導化合物と比べて高い治療効果が示唆された。今後はこの化合物の効果を様々な疾患モデルで検討して行く予定である。

Our は, NSAID に よ っ て induced さ れ る ORP150 と lung line d disease に masato す が る research into ん だ の report で す る. I 々 は, 薬 tonic sexual disease of lung line d を こ す 薬 tonic in の に は, ORP150 を raised や す こ と に よ り を lung line d disease prevent い で い る の で は な い か と exam え た. そ し て, 薬 tonic sexual disease of lung line d を こ す 薬 tonic (ブ レ オ マ イ シ ン) の ORP150 発 now に す seaborne る unseen fruit を beg し 検 た が, ORP150 の 発 を now raised や す こ と を 発 see し た. Youdaoplaceholder0 た で animal モデ にお にお て て てORP150 cormorant を analysis た た. ブ レ オ マ イ シ ン を wild-type の マ ウ ス に and え る と excitation し い lung の line dimensions が up こ る が, ORP150 ヘ テ ロ ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は ほ と ん ど up こ ら な い こ と を to think と anti し て 発 see し た. Youdaoplaceholder0 ま ま, ORP150 された pulmonary line vein disease <s:1> increases 悪 factor である とが とが initial めて appearance された. Rights 悪 institutions と し て は, lung line d の important な raised 悪 factor で あ る TGF - beta の activeness を promote し て い る こ と を in stopping し た. こ の results は, す べ て の HSP family が lung line d disease を inhibit す る の で は な い と い う こ と を Ming ら か に し で た point very important で に あ る. HSP family す べ て を induced す る よ り specific の HSP (そ の disorders に す seaborne る treatment services high が い も の) induced す を る compound の ほ う が よ り sharper rate よ を く disease treatment で き る こ と が exam え ら れ る. こ の よ う な 観 point か ら NSAID ラ イ ブ ラ リ ー and び そ の he の compound ラ イ ブ ラ リ ー か ら HSP induced を line う compound を explore し た results, HSP70 (ア ル ツ ハ イ マ ー disease や lung line d disease に し seaborne て high い heal an unseen fruit を つ) を he の HSP に than べ て strong く induced す る compound を 発 see し た. Be interstate に こ の を diseases animal モ デ ル に use し た と こ ろ, he の HSP induced compound と than べ て high working fruit が い treatment in stopping さ れ た. In the future, the effects of <s:1> <s:1> <s:1> compounds <e:1> on を types of 々な diseases モデ で検 で検 treatment for <s:1> て should be く determined である.

项目成果

Suppression of expression of endoplasmic reticulum chaperones by Helicobacter pylori and its role in exacerbation of NSAID-induced gastric lesions.

幽门螺杆菌对内质网伴侣蛋白表达的抑制及其在 NSAID 诱导的胃病变恶化中的作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Biol.Chem
• 作者: Namba.T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Improvement of cognitive function in Alzheimer's disease model mice by genetic and pharmacological inhibition of the EP4 receptor

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07567.x
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Hoshino, Tatsuya;Namba, Takushi;Mizushima, Tohru
• 通讯作者: Mizushima, Tohru

Therapeutic effect of lecithinized superoxide dismutase (PC-SOD) on bleomycin-induced pulmonary fibrosis.

卵磷脂化超氧化物歧化酶（PC-SOD）对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.
• 作者: Tanaka KI.;Ishihara T.;Azuma A.;Kudoh S.;Ebina M.;Nukiwa T.;Sugiyama Y.;Tasaka Y.;Namba T.;Ishihara T.;Sato K.;Mizushima Y.;Mizushima T.
• 通讯作者: Mizushima T.

Suppression of Alzheimer's Disease-Related Phenotypes by Expression of Heat Shock Protein 70 in Mice

• DOI: 10.1523/jneurosci.5478-10.2011
• 发表时间: 2011-04-06
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hoshino, Tatsuya;Murao, Naoya;Mizushima, Tohru
• 通讯作者: Mizushima, Tohru