小胞体分子シャペロンORP150を用いた膀胱癌に対する癌免疫治療の実験的検討

内质网分子伴侣ORP150对膀胱癌免疫治疗的实验研究

• 批准号: 14657405
• 负责人: 並木 幹夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657405/
• 关键词: 膀胱癌; ORP150; 免疫治療; 分子シャペロン; ワクチン療法

癌組織においてORP150をはじめとする分子シャペロンは多量に発現されており、慢性的な低酸素等のストレスから自らを守っている。逆に、宿主側は癌細胞の分子シャペロンを癌特異抗原の認識のために利用していると考えられている。すなわち、分子シャペロンに結合した腫瘍ペプチドは非常に効率よく宿主に認識されることが知られており、腫瘍由来の分子シャペロンは宿主の癌特異免疫を活性化するためのアジュバントとして使われていると考えられている。今回、ORP150のその強力な抗原提示誘導能を利用して、マウス由来膀胱癌に対して癌免疫治療が可能かどうか検討した。まず実験Aでは、樹状細胞をC3Hマウスより採取し、IL-4,GM-CSFを添加して培養した。一方、MBT2由来のORP150をFPLCを用いて精製した。続いて、前述した処理を施した樹状細胞と精製したMBT2由来のORP150をco-cultureし、これをMBT2を接種して腫瘍が形成されたC3Hマウスの皮下に接種したところ、著明な腫瘍の退縮が確認された。実験Bでは、まずMBT2由来のORP150を発現するアデノウイルスベクターを作製し、さらにC3Hマウスより採取した樹状細胞にこのアデノウイルスベクターを感染させた。続いて、前述した処理をした樹状細胞をMBT2を接種して腫瘍が形成されたC3Hマウスの皮下に接種したところ、著明な腫瘍の退縮が確認された。以上の結果から、ORP150は免疫治療、ワクチン療法を、より強力に行うための重要な役割を有していることが明らかになった。今後、ORP150の作用機序の解明を含め、課題が残ったが、将来の臨床応用が期待できる成果をあげることが出来た。

Cancerous tissue に お い て ORP150 を は じ め と す る molecular シ ャ ペ ロ ン は に abundant 発 now さ れ て お り, chronic な low acid etc の ス ト レ ス か ら since ら を keep っ て い る. Reverse に, host-side effector cancer cell <s:1> molecules シャペロ を を cancer-specific antigen <e:1> recognition ために using <s:1> て ると ると ると to study えられて る る る. す な わ ち, molecular シ ャ ペ ロ ン に combining し た swollen sores ペ プ チ ド は very に sharper rate よ く host に know さ れ る こ と が know ら れ て お り の molecules of the origins, swollen sores シ ャ ペ ロ ン は の cancer specific host immune を activeness す る た め の ア ジ ュ バ ン ト と し て make わ れ て い る と exam え ら れ て い る. This back and ORP150 の そ の powerful な antigen can tip induced を using し て, マ ウ ス origin bladder に し seaborne て が cancer immunotherapy may か ど う か beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 experiment Aで で, dendritic cells をC3H ウスよ ウスよ で were cultured with て, IL-4,GM-CSFを and て て. One side, MBT2 is derived from ORP150をFPLCを refined with て て た. 続 い て, the foregoing し た 処 Richard を shi し た dendritic cells と refined し た MBT2 origin の ORP150 を co - culture し, こ れ を MBT2 を vaccination し て swollen sores が form さ れ た C3H マ ウ ス の subcutaneous に vaccination し た と こ ろ, zhao Ming な swollen sores の retreat が confirm さ れ た. Be 験 B で は, ま ず MBT2 origin の ORP150 を 発 now す る ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を as し, さ ら に C3H マ ウ ス よ り take し た dendritic cells に こ の ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を infection さ せ た. 続 い て, the foregoing し た 処 Richard を し た dendritic cells を MBT2 を vaccination し て swollen sores が form さ れ た C3H マ ウ ス の subcutaneous に vaccination し た と こ ろ, zhao Ming な swollen sores の retreat が confirm さ れ た. の above results か ら, ORP150 は immunotherapy, ワ ク チ ン therapy を, よ り strong line に う た め の cut を have important な service し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. In the future, ORP150 の function machine sequence の interpret を め, subject が residual っ た が, future clinical 応 の が expect で き る results を あ げ る こ と が た.

项目成果

Asahi H, Koshida K, Hori O, Ogawa S, Namiki M: "Immunohistochmical detection of the 150-kDa oxygen-regulated protein in bladder cancer"British Journal of Urology International. 90. 462-466 (2002)

Asahi H、Koshida K、Hori O、Okawa S、Namiki M：“膀胱癌中 150-kDa 氧调节蛋白的免疫组织化学检测”英国国际泌尿学杂志。