軸不斉ビアリールジアミン触媒の開発と不斉反応への応用

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プロパルギルアミンは、そのものの有する生理活性のみならず、炭素一炭素三重結合やアミノ基を含む合成素子でもあるため、有用性の高い化合物であり、その立体選択的な合成法がこれまでに数多く開発されている。光学活性プロパルギルアミンの合成法の中でも、プロキラル性を有する求核剤とアルキニルイミンとのMannich反応は、複数の不斉炭素中心を含むプロパルギルアミンを合成できる唯一の方法であるため、特に重要な手法である。しかし、求電子剤であるアルキニルイミンの合成が困難であり、この手法を用いた光学活性プロパルギルアミンの合成例はわずか2例に限られていた。そのような中、申請者は、Boc保護アルキニルイミンの前駆体としてBoc保護アミナールを、プロキラル性を有する求核剤としてα置換βケトエステルを用いたMannich型反応を開発した。ビナフチル骨格の3,3'位に3,5-ビス-4-フルオロフェニルフェニル基を有するバイノール由来のキラルリン酸触媒を用いることで、高収率、高立体選択的には四級不斉炭素を含む2つの連続した不斉炭素を有するプロパルギルアミンを得ることに、世界で初めて成功した。この反応では主たる求核剤として、5員環の環状β-ケトエステルを用いているが、6員環のもの、あるいは直鎖上のα置換β-ケトエステルも反応に適用でき、その有用性は明らかである。また、得られた生成物は、その立体選択性を損なうことなく還元でき、cisオレフィンやアルキル鎖を有する4級不斉炭素をもつアミン類縁体を得ることにも成功している。これら生成物は合成の困難なBoc保護アルキルイミンやcisアルケニルイミンを基質として用いた場合の付加生成物と同一であり、Boc保護アルキニルイミンが間接的にこれらBoc保護イミンの前駆体として用いられることも明らかにした。