官能基を有する有機金属種を鍵中間とするマイクロフロー合成

使用带有官能团的有机金属物质作为关键中间体的微流合成

• 批准号: 10J01204
• 负责人: 金 熙珍
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01204/
• 关键词: 有機合成; 有機金属; 有機リチウム; マイクロリクター; フロー合成; 保護基フリー合成; Pauciflorol F; ハロゲン-リチウム交換反応; 有機金属種; マイクロリアクター

従来のバッチ型反応器を用いては反応制御が不可能または極めて困難とされていた官能基を有する有機リチウム種をターゲットとし、フローマイクロリアクター-システムを用い、その発生並びに反応を達成することを第一の研究目的とする。さらに、これにより構築したシステムを基盤とした、多数の官能基を有する複雑な有機化合物の新しい合成ルートを開発することを第二の研究目的とする。実際、フローマイクロリアクター-システムの高速混合、精密温度制御、精密滞留時間の特長を活かすことで、極めて反応性の高い求電子性官能基(シアノ基、ニトロ基、アルコキシカルボニル基、アシル基)を有する各種アリールリチウム中間体の発生ならびに反応の検討に取り組み、1ミリ秒オーダーの滞留時間制御が可能なマイクロデバイスの開発、さらには、滞留時間を非常に短く制御することで、中間体が分解する前に次の求電子剤との反応への利用することが可能となることを見出した。その上で、複数の官能基を有する求電子剤との選択的求核反応の開発にも取り組み、多数の官能基を有するアリール化合物群の超効率的合成法を確立することにも成功した。

It is the first research goal to use the modern Bachi-type reactors, which make it impossible and difficult to control the reaction, and to create organic reactors with functional groups. It is also the first research goal to use the functional groups in the organic reactors, develop them, and achieve the reaction. The second purpose of this study is to develop new synthetic methods for organic compounds based on the structure of the base and the existence of most functional groups. High speed mixing, precise temperature control, precise residence time, high reactivity, high selectivity, electronic functional groups The development of various kinds of intermediates and the study of reaction conditions are discussed in the following aspects: (1) the selection of group,(2) the selection of group,(3) the selection of group,(4) the selection of group,(5) the selection of group,(6) the selection of group,(7) the selection of group,(8) the selection of group,(9) the selection of group,(10) the The intermediate is decomposed and then the electron is used. A method for the synthesis of a group of compounds having a plurality of functional groups was successfully established.

项目成果

Nitro-Substituted Aryl Lithium Compounds in Microreactor Synthesis: Switch between Kinetic and Thermodynamic Control

• DOI: 10.1002/anie.200904316
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
• 影响因子: 16.6
• 作者: Nagaki, Aiichiro;Kim, Heejin;Yoshida, Jun-ichi
• 通讯作者: Yoshida, Jun-ichi

Flash synthesis of TAC-101 and its analogues from 1,3,5-tribromobenzene using integrated flow microreactor systems

• DOI: 10.1039/c1ra00377a
• 发表时间: 2011-10
• 期刊: RSC Advances
• 影响因子: 3.9
• 作者: A. Nagaki;K. Imai;Heejin Kim;J. Yoshida

A flow microreactor system enables organolithium reactions without protecting alkoxycarbonyl groups.

• DOI: 10.1002/chem.201000876
• 发表时间: 2010-09
• 期刊: Chemistry
• 作者: A. Nagaki;Heejin Kim;Yuya Moriwaki;Chika Matsuo;J. Yoshida

Green and sustainable chemical synthesis using flow microreactors.

• DOI: 10.1002/cssc.201000271
• 发表时间: 2011-03
• 期刊: ChemSusChem
• 影响因子: 8.4
• 作者: J. Yoshida;Heejin Kim;A. Nagaki

A flow-microreactor approach to protecting-group-free synthesis using organolithium compounds

• DOI: 10.1038/ncomms1264
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kim, Heejin;Nagaki, Aiichiro;Yoshida, Jun-ichi
• 通讯作者: Yoshida, Jun-ichi