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冠動脈の脈管形成・血管新生におけるエンドセリンシグナルによる調節機構の解明

阐明内皮素信号在冠状动脉血管生成和血管生成中的调节机制

基本信息

批准号：
10J02950
负责人：
有馬勇一郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02950/
关键词：
エンドセリン冠動脈発生

项目摘要

前年度までの研究で、エンドセリンシグナル欠損モデルマウスにおいて冠動脈での神経堤細胞の分布に異常が生じることが明らかとなり、平成24年度の研究では、冠動脈に寄与する神経堤細胞の領域を詳細に検討するため、ウズラ-ニワトリキメラ胚を用いた移植実験を行った。まず心臓神経堤細胞と呼ばれる、耳胞より尾側の後耳胞神経堤細胞を移植した所、大血管には多量にウズラ由来の神経堤細胞が寄与する一方で、冠動脈平滑筋細胞には寄与していないことが確認された。そこで我々は、これまで心臓に寄与するとの報告がなかった、耳胞より頭側に位置する前耳胞神経堤細胞を移植した所、冠動脈の中隔付近に特徴的に神経堤細胞が寄与することが明らかとなった。更にこれらの鳥類胚で得られた知見をマウスでも確認するため、R4-Creと呼ばれる、前耳胞神経堤細胞の一部を特異的に系譜することの可能なマウスを用いて心臓内での分布を検討した結果、鳥類胚と同様にR4-Cre由来の細胞が冠動脈中膜領域に寄与していることが確認された。以上の結果より、前耳胞神経堤細胞が冠動脈平滑筋細胞に寄与することが明らかとなった。最後にわれわれは、前耳胞神経堤細胞の機能的な重要性を明らかにするため、鳥類胚をもちいて前耳胞神経堤細胞を切除する、機械的焼灼モデルでの冠動脈形態の検討を行った。その結果、焼灼術を施した一部の鳥類胚において、中隔枝の局所的な拡張を認めた。同様の形態異常はエンドセリン受容体拮抗薬を投与した鳥類胚でも確認され、一連の実験により、(1)前耳胞神経堤細胞が中隔領域を中心とした心臓内に寄与すること、冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(2)心臓に寄与する前耳胞神経堤細胞の一部が冠動脈平滑筋細胞に寄与すること、(3)前耳胞神経堤細胞が正常な冠動脈の形成に重要であること、そして(4)エンドセリンシグナルが、神経堤細胞を介した冠動脈形成に関与していることが明らかとなった。

In the previous year's study, the abnormal distribution of neurons in coronary arteries was discussed in detail in the study of Heisei 24. In addition, it is confirmed that the number of neurons in the caudal part of the heart and the large blood vessels is large, and the number of neurons in the caudal part of the heart and the smooth muscle cells in the coronary artery are small. The heart of the heart and the heart of the heart are the same as the heart of the heart. In addition, the distribution of R4-Cre in the heart of avian embryos was studied. The results showed that R4-Cre was the same as that in the coronary artery. The above results show that the anterior ear cells and smooth muscle cells of coronary artery are transmitted to the brain. Finally, the importance of the function of the anterior auricular nerve cells is clearly demonstrated. The anterior auricular nerve cells of the avian embryo are removed. The mechanical cauterization of the coronary artery morphology is discussed. The result of cauterization is that some bird embryos are exposed to heat, and some branches are exposed to heat. The same morphological abnormalities were identified in avian embryos by receptor antagonists,(1) anterior auricular neurons,(2) anterior auricular neurons,(3) anterior auricular neurons,(4) anterior auricular neurons,(5) anterior auricular neurons,(6) anterior auricular neurons,(7) anterior auricular neurons,(8) anterior auricular neurons,(9) anterior auricular neurons,(10) anterior auricular neurons,(9) anterior auricular neurons,(10) anterior auricular neurons,(9) anterior auricular neurons,(10 (3) Anterior auricular neurons play an important role in the formation of normal coronary arteries.(4) Anterior auricular neurons play an important role in the formation of normal coronary arteries.