クロマリンリモデリング因子CHD8の生体における機能の解析

染色质重塑因子CHD8体内功能分析

• 批准号: 10J03412
• 负责人: 片山 雄太
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J03412/
• 关键词: CHD8; クロマチン; ノックアウトマウス; DNA修復; 自閉症

クロマチンリモデリング因子CHD8は遺伝子の発現調節をおこなっていると考えられており、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスが胎生致死であることからも、生体における重要性が伺える。さらにCHD8にはS型とL型の2つのアイソフォーム存在し、そのドメイン構造や発現に差異が見られる。われわれはS型とL型のドメイン構造から、特にL型に重要な機能があると考え、S型との比較を含めて機能解析を行っている。平成24年度は、前年度に行ったCHD8L型特異的ノックアウトマウスにおけるマイクロアレイ解析から見つかった興味深い遺伝子発現の変化をより詳細に解析し、CHD8の欠損がDNA修復の異常を引き起こしている可能性を見いだした。現在CHD8のDNA修復機能への関与についてさらに解析を行っている。さらにCHD8L型の直接のターゲットを探索するためCHD8特異的モノクローナル抗体を作製し、この抗体を用いてChIP-sequence解析を行っている。また、近年CHD8が自閉症の原因遺伝子であることを示唆する報告がなされたことに加え、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスの表現型からもCHD8の欠損が自閉症の原因であることが推測される。そこでわれわれはCHD8と自閉症の関係に迫るべく、まずはCHD8の欠損が自閉症の原因となるのかを検討するためCHD8ノックアウトマウスにおける行動解析を始めている。CHD8ノックアウトマウスが自閉症様行動を示すという結果が得られれば、CHD8ノックアウトマウスを自閉症モデルとして、自閉症の発症メカニズムの解明に多大な貢献ができるものと考えている。

ク ロ マ チ ン リ モ デ リ ン グ factor CHD8 は posthumous son 伝 の 発 now adjust を お こ な っ て い る と exam え ら れ て お り, わ れ わ れ の cropping し た CHD8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス が viviparous death で あ る こ と か ら も, living body に お け る importance が bar え る. さ ら に CHD8 に は s-shaped と L の 2 つ の ア イ ソ フ ォ ー ム し, そ の ド メ イ ン tectonic や 発 に difference が now see ら れ る. わ れ わ れ は s-shaped と L の ド メ イ ン tectonic か ら, に L に important function of な が あ る と え test, s-shaped と の is を containing め analytic line を っ て function て い る. Pp.47-53 line 24 year は, former year に っ た CHD8L type specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お け る マ イ ク ロ ア レ イ parsing か ら see つ か っ た tumblers deep traces of い 伝 son 発 の now - the を よ り detailed analytical し に, CHD8 の owe loss が abnormal DNA repair の を lead き up こ し て い る を likely see い だ し た. Now, the CHD8 DNA repair function is related to へ <e:1> and に に てさらに てさらに てさらに analysis を line って る る る. Type さ ら に CHD8L の directly の タ ー ゲ ッ ト を explore す る た め CHD8 specific モ ノ ク ロ ー ナ ル し, the antibody を cropping こ を の antibody with い て ChIP - line sequence analytical を っ て い る. ま た, recent CHD8 が cause of autism の survived 伝 で あ る こ と を in stopping す る report が な さ れ た こ と に え, わ れ わ れ の cropping し た CHD8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の phenotype か ら も CHD8 の owe が autism の reasons で あ る こ と が speculation さ れ る. そ こ で わ れ わ れ は CHD8 と autism の masato is forced に る べ く, ま ず は CHD8 の owe が autism の reasons と な る の か を beg す 検 る た め CHD8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お け る action parsing を beginning め て い る. CHD8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス が autism を others in action in す と い う results ら が れ れ ば, CHD8 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を autism モ デ ル と し て, autism の 発 disease メ カ ニ ズ ム の interpret how に な contribution が で き る も の と exam え て い る.

项目成果

クロマチンリモデリング因子CHD8のL型アイソフォームはマウスの個体発生や細胞分化に必須である

染色质重塑因子 CHD8 的 L 亚型对于小鼠个体发育和细胞分化至关重要。

• 发表时间: 2010
• 作者: Ozaki T.;Nishiyama M.;Kuzuyama T.;村上明;片山雄太
• 通讯作者: 片山雄太