クロマリンリモデリング因子CHD8の生体における機能の解析

クロマチンリモデリング因子CHD8は遺伝子の発現調節をおこなっていると考えられており、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスが胎生致死であることからも、生体における重要性が伺える。さらにCHD8にはS型とL型の2つのアイソフォーム存在し、そのドメイン構造や発現に差異が見られる。われわれはS型とL型のドメイン構造から、特にL型に重要な機能があると考え、S型との比較を含めて機能解析を行っている。平成24年度は、前年度に行ったCHD8L型特異的ノックアウトマウスにおけるマイクロアレイ解析から見つかった興味深い遺伝子発現の変化をより詳細に解析し、CHD8の欠損がDNA修復の異常を引き起こしている可能性を見いだした。現在CHD8のDNA修復機能への関与についてさらに解析を行っている。さらにCHD8L型の直接のターゲットを探索するためCHD8特異的モノクローナル抗体を作製し、この抗体を用いてChIP-sequence解析を行っている。また、近年CHD8が自閉症の原因遺伝子であることを示唆する報告がなされたことに加え、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスの表現型からもCHD8の欠損が自閉症の原因であることが推測される。そこでわれわれはCHD8と自閉症の関係に迫るべく、まずはCHD8の欠損が自閉症の原因となるのかを検討するためCHD8ノックアウトマウスにおける行動解析を始めている。CHD8ノックアウトマウスが自閉症様行動を示すという結果が得られれば、CHD8ノックアウトマウスを自閉症モデルとして、自閉症の発症メカニズムの解明に多大な貢献ができるものと考えている。

クロマチンリモデリング因子CHD8は遺伝子の発現調節をおこなっていると考えられており、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスが胎生致死であることからも、生体における重要性が伺える。さらにCHD8にはS型とL型の2つのアイソフォーム存在し、そのドメイン構造や発現に差異が見られる。われわれはS型とL型のドメイン構造から、特にL型に重要な機能があると考え、S型との比較を含めて機能解析を行っている。平成24年度は、前年度に行ったCHD8L型特異的ノックアウトマウスにおけるマイクロアレイ解析から見つかった興味深い遺伝子発現の変化をより詳細に解析し、CHD8の欠損がDNA修復の異常を引き起こしている可能性を見いだした。現在CHD8のDNA修復機能への関与についてさらに解析を行っている。さらにCHD8L型の直接のターゲットを探索するためCHD8特異的モノクローナル抗体を作製し、この抗体を用いてChIP-sequence解析を行っている。また、近年CHD8が自閉症の原因遺伝子であることを示唆する報告がなされたことに加え、われわれの作製したCHD8ノックアウトマウスの表現型からもCHD8の欠損が自閉症の原因であることが推測される。そこでわれわれはCHD8と自閉症の関係に迫るべく、まずはCHD8の欠損が自閉症の原因となるのかを検討するためCHD8ノックアウトマウスにおける行動解析を始めている。CHD8ノックアウトマウスが自閉症様行動を示すという結果が得られれば、CHD8ノックアウトマウスを自閉症モデルとして、自閉症の発症メカニズムの解明に多大な貢献ができるものと考えている。