DEHP胎生期曝露に招来される低栄養を特徴づける遺伝子変化と生活習慣病リスク

点击翻译按钮获取中文摘要

プラスチック可塑剤であるフタル酸ジ-2-エチルヘキシル(DEHP)は、妊娠期曝露により胎仔・新生仔生仔数の減少や母獣の血漿中トリグリセライドの減少を引き起こす。また、胎生期低栄養は成長後の生活習慣病リスクに影響を与えると考えられており、DEHP曝露による低栄養環境が成長後の仔にどのような影響を与えるかを明らかにすることを目的とし解析を行った。DEHPはペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体(PPAR)αのリガンドであり、またPPARαには種差が知られていることから、野生型マウスに加え、PPARαノックアウト(KO)、ヒト型PPARαマウスを用いた。普通食群において体重はDEHP曝露による影響を受けなかったが、摂餌量は野生型およびヒト型で増加していた。血漿中レプチン濃度は離乳期の野生型マウスでDEHP曝露による有意な減少が見られた。胎生期曝露による影響を明らかにするため、授乳期のみ曝露したマウスで測定したところ、レプチンの減少は見られなかった。よって胎生期曝露によるレプチン減少が摂餌量に関与している可能性が考えられる。一方、ヒト型PPARαマウスではレプチンに影響は見られなかった。摂食行動に関わる視床下部のNeuropeptide Y(NPY)発現量はヒト型PPARαマウスで減少していた。この群では摂餌量の増加が見られており、NPYが摂食行動を調節するために変化したのかもしれない。同じく摂食行動に関わるpro-opiomelanocortinにはDEHPによる変化は見られなかった。高脂肪食摂取では摂餌量や摂食行動調節因子のDEHP曝露による影響は見られなかった。肝臓中脂質濃度は、普通食群KOマウスのトリグリセライドおよび高脂肪食群ヒト型マウスのコレステロール濃度がDEHP曝露によって上昇したが、血漿中では変化が見られなかった。PPARαと関連遺伝子の肝臓中mRNAに関しては、DEHP曝露によって普通食群野生型のDGAT2、高脂肪食群KOのMTPが上昇し、高脂肪食KOのSREBP1が減少したが、脂質濃度との関連は認められず、脂質濃度変化のメカニズムについてはさらなる検討が必要である。