权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ガングリオシド変化による聴覚障害の分子メカニズムの解明

阐明神经节苷脂变化导致听力损失的分子机制

基本信息

批准号：
10J07287
负责人：
吉川弥里
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

難聴とガングリオシドとの関係を検討するため、ガングリオシドGM3合成酵素(SAT-I)ノックアウトマウスの難聴の原因部位であるコルチ器有毛細胞の聴毛における難聴関連分子の発現および局在を観察した。聴毛の融合に関与し、アクチン骨格と細胞膜との相互作用を制御する主な分子と考えられているミオシンVIに焦点を当てた。ミオシンVIは野生型マウスでは聴毛に沿って全体的に発現していたのに対して、融合したSAT-1ノックアウトマウスの聴毛では根元部分に高発現し、局在が異なっていた。したがって、ガングリオシドは膜に発現することから、ガングリオシドの組成変化は聴毛の膜環境を変化させ、ミオシンVIの局在を不安定にさせ、聴毛融合を誘導した可能性が考えられた。そして、蝸牛に発現しているガングリオシドの中で、どの分子種が聴覚機能維持に重要となるか検討するため、GM3およびGD3のみのガングリオシドを発現するGM2/GD2合成酵素(GM2/GD2S)ノックアウトマウスの聴力測定ならびにコルチ器の形態観察を行った。4週齢のGM2/GD2Sノックアウトマウスの聴力に異常は認められなかった。また、簿層クロマトグラフィーによる蝸牛のガングリオシド組成解析の結果、予想通りGM2/GD2Sノックアウトマウスの蝸牛にはGM3およびGD3のガングリオシドが発現しており、GD3よりもGM3の方が高発現していた。これより、特にGM3が聴覚機能維持に重要であることが示唆された。よって、GM3はSAT-1ノックアウトマウスの表現系と類似する感音性難聴(騒音性難聴や加齢性難聴)の予防薬または治療薬となる可能性が期待できる。

To investigate the relationship between these two enzymes, we have investigated the development of molecular markers associated with GM3 synthase (SAT-I) in the hair of hairy cells of the ovary. The fusion of hair is related to the interaction between the cell membrane and the cell membrane. The wild-type virus has been found in all parts of the body, and the fusion has been found in all parts of the body. A study of the possibility of hair fusion induction in unstable membrane environments is presented. GM2/GD2 synthase (GM2/GD2S) is used to determine the activity of the enzyme and to observe the morphology of the organism. 4 weeks ago GM2/GD2S The results of composition analysis of GM2/GD2S and GD3 snails show that GM3 and GD3 are highly developed. The GM3 is very important for maintaining its functionality. The performance of GM3 SAT-1 is similar to that of the sensitive tone (acoustic tone or additive tone), and the possibility of prevention and treatment is expected.