Der Einfluss von Schilddrüsenhormonen auf den Transkriptionsfaktorkomplex HIF-1 in der Hypoxie-induzierten Expression des Erythropoietingens

甲状腺激素对缺氧诱导促红细胞生成素基因表达中转录因子复合物HIF-1的影响

• 批准号: 5390276
• 负责人: Professor Dr. Joachim Fandrey
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5390276?language=en
• 关键词: Der; Einfluss; von; Schilddr; senhormonen

Die Bildung des Hormons Erythropoietin (EPO) wird unter Hypoxie durch die erhöhte Expression seines Gens gesteigert, die von der Aktivierung des Transkriptionsfaktors Hypoxie-induzierbarer-Faktor-1 (HIF-1) abhängt. Schilddrüsenhormone erhöhen die Erythrozytenmasse durch vermehrt gebildetes EPO, um die O2Kapazität des Blutes dem gesteigerten Sauerstoffbedarf der Gewebe unter der Wirkung dieser Hormone anzupassen. In dem geplanten Vorhaben soll untersucht werden, wie Schilddrüsenhormone die Expression des Gens für EPO steigern. In Vorarbeiten konnte eine verstärkte Akkumulation von HIF-1a durch Schilddrüsenhormone beobachtet werden, aber es bleibt zu klären, ob dieser Effekt als Erklärung für die vermehrte Bildung von EPO ausreicht. Die Aktivierung eines Reportergens unter Kontrolle der regulatorischen Elemente des EPO-Gens war durch Schilddrü- senhormone nur bei Hypoxie zu steigern, was mit früheren Untersuchungen zur Bildung von EPO im Einklang steht. Untersucht werden soll deshalb der Einfluss von Schilddrüsenhormonen auf Koaktivatoren der EPO-Genexpression, da Schilddrüsenhormonrezeptor-gebundenes Trijodthyronin mit dem Adapterprotein SRC-1 interagiert, das zusammen mit p300 an der Bildung des transkriptionssteigernden HIF-1-Komplexes wesentlich beteiligt ist.

促红细胞生成素(EPO)在HIF-1ABHängt下表达。在Wirkung Dieser激素azupassen下，Erythrozytenmasse dech vermehrt gebildetes EPO，um die O2Kapazität des Blutes DEM gesteigerten Sauerstoffbedarf der Gewebe。在Vorhaben soll Unterucht的DEM中，表达的是一种新的促红细胞生成素。在Vorarbeiten konnte eine verstärkte Akkumulation von HIF-1a中，出现了一种新的激素，即Effekt Als Erklärung für deffekt als Erklärung für die vermehrte Bildung von EPO aureicht。在Eiklang的Einklang的基础上，我们在Epo的基础上加入了新的Epoxie zu-steigern。根据EPO基因的表达，hIF-1基因的表达，das zusammen MIT DEM AdapterProtein SRC-1 Interagiert，das zusammen MIT P300 and der Bildung des Transkrigtionssteigernden HIF-1-Komplexes-1-HIF-1-HIF-1的表达。