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インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

胰岛素分泌和有机阴离子转运蛋白

基本信息

批准号：
21659034
负责人：
阿部高明
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の生活習慣病の増加により糖尿病疾患が増加している。糖尿病罹患患者の増加は動脈硬化症、腎不全患者数を著明に増加させており医療費の高騰を招いている。今日糖尿病の原因の一つとしてインスリン分泌不全が考えられている。近年WOSCOPS研究により水溶性HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンが糖尿病新規発症を抑制する事が報告されているが、その作用機序は不明であった。我々は膵臓における有機アニオントランスポーターの役割を検討した。RT-PCR及び免疫染色によりラット膵臓にはoatp1,oatp2,oatp3が、ラット膵β細胞であるINS-1e細胞にはoatp3が発現していることが明らかとなった。次にラット膵β細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌に対するプラバスタチンの効果を検討した。プラバスタチンにより前処理したINS-1e細胞ではグルコース刺激によるインスリンが有意に増加し、この増加は有機アニオントランスポーターの競合的阻害剤であるBSPよって抑制された。さらに同様の作用がマウス単離膵ラ氏島細胞でも認められた。さらに糖尿病モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口投与しOGTT、iTTを行ったころ耐糖能とインスリン抵抗性が著明に改善した。更にラ氏島内の細胞内コレステロール濃度は低下しインスリン分泌も改善していた。以上よりプラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵細胞に取り込まれ、インスリン分泌を刺激すると考えられた。

In recent years, lifestyle diseases are increasing, and diabetes diseases are increasing. The number of diabetes patients is increasing, and the number of patients with atherosclerosis and renal insufficiency is increasing. The cause of diabetes today is incomplete secretion. In recent years, WOSCOPS research has reported that water-soluble HMG-CoA enzyme inhibitors inhibit the development of new diabetes mellitus, and the mechanism of action is unknown. We are looking forward to working with you. RT-PCR and immunostaining were used to detect oatp1,oatp2,oatp3 in INS-1e cells. The results of this study were as follows: INS-1e cells are stimulated by a variety of stimuli, which are intentionally increased and inhibited by BSP. The same thing happened in the first place. The diabetes mellitus db/db database provides a significant improvement in glucose tolerance and insulin resistance through oral administration, OGTT and iTT. In addition, the intracellular concentration of the hormone in the island was reduced and the secretion rate was improved. The above is an example of how to stimulate cell growth and secretion.