インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

胰岛素分泌和有机阴离子转运蛋白

• 批准号: 21659034
• 负责人: 阿部 高明
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659034/
• 关键词: SLCO4C1; トランスポーター; 慢性腎不全; 尿毒症物質; スタチン; 有機アニオントランスポーター; oatp; ラ氏島; 腎不全; インスリン分泌; 糖尿病

近年の生活習慣病の増加により糖尿病疾患が増加している。糖尿病罹患患者の増加は動脈硬化症、腎不全患者数を著明に増加させており医療費の高騰を招いている。今日糖尿病の原因の一つとしてインスリン分泌不全が考えられている。近年WOSCOPS研究により水溶性HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンが糖尿病新規発症を抑制する事が報告されているが、その作用機序は不明であった。我々は膵臓における有機アニオントランスポーターの役割を検討した。RT-PCR及び免疫染色によりラット膵臓にはoatp1,oatp2,oatp3が、ラット膵β細胞であるINS-1e細胞にはoatp3が発現していることが明らかとなった。次にラット膵β細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌に対するプラバスタチンの効果を検討した。プラバスタチンにより前処理したINS-1e細胞ではグルコース刺激によるインスリンが有意に増加し、この増加は有機アニオントランスポーターの競合的阻害剤であるBSPよって抑制された。さらに同様の作用がマウス単離膵ラ氏島細胞でも認められた。さらに糖尿病モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口投与しOGTT、iTTを行ったころ耐糖能とインスリン抵抗性が著明に改善した。更にラ氏島内の細胞内コレステロール濃度は低下しインスリン分泌も改善していた。以上よりプラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵細胞に取り込まれ、インスリン分泌を刺激すると考えられた。

In recent years, the number of lifestyle diseases has increased by によ, and the incidence of diabetes has increased by が て る る. The number of patients with diabetes is を significantly increased, the number of patients with arteriosclerosis and renal insufficiency is を significantly increased, and the medical expenses are <s:1> high, を high, て て る る. Today, the causes of diabetes are as follows: と と て て <s:1> スリ スリ スリ <e:1> incomplete secretion が examination えられて る る る. WOSCOPS research in recent years に よ り water-soluble enzyme HMG CoA - also yuan resistance against tonic プ ラ バ ス タ チ ン diabetic new rules 発 が を inhibit す る matter が report さ れ て い る が, そ の unknown function machine sequence は で あ っ た. I 々 は Cui viscera に お け る organic ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の service cut を beg し 検 た. Rt-pcr and び immune dyeing に よ り ラ ッ ト Cui viscera に は oatp1, oatp2, oatp3 が, ラ ッ ト Cui beta cells で あ る INS - 1 e cells に は oatp3 が 発 now し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Time に ラ ッ ト Cui beta cells に お け る グ ル コ ー ス stimulus に よ る イ ン ス リ ン secretion に す seaborne る プ ラ バ ス タ チ ン の unseen fruit を beg し 検 た. プ ラ バ ス タ チ ン に よ り 処 before Richard し た INS - 1 e cells で は グ ル コ ー ス stimulus に よ る イ ン ス リ ン が intentionally に raised し, こ の raised は requirement by organic ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の competition's resistance against tonic で あ る BSP よ っ て inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder0 homomorphic block action が ウス単 ウス単 dissociation from 膵ラ island cells で で recognition められた. さ ら に diabetes モ デ ル db/db マ ウ ス に プ ラ バ ス タ チ ン を 経 mouth cast with し OGTT, iTT を line っ た こ ろ resistant sugar can と イ ン ス リ ン resistance が zhao Ming に improve し た. Further, within the にラ 's island, the concentration of コレステロ and コレステロ in <s:1> cells is reduced, the <s:1> and <s:1> スリ スリ <s:1> secretion <s:1> is improved, and the <s:1> て and た た are た. Above よ り プ ラ バ ス タ チ ン は organic ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー を interface し て に Cui cells take り 込 ま れ, イ ン ス リ ン secretion を stimulus す る と exam え ら れ た.

项目成果

尿細管排泄機構と尿毒症物質:トランスポーター発現制御による腎不全治療

肾小管排泄机制与尿毒症物质：通过调节转运蛋白表达治疗肾衰竭

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

尿毒症物質排泄を担う腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1のスタチンによる発現誘導効果の検討

检查他汀类药物对负责尿毒症物质排泄的肾脏特异性有机阴离子转运蛋白 SLCO4C1 的表达诱导作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

「今月の診断指針第6版」悪性高血圧症

《本月诊断指南第6版》恶性高血压

• 发表时间: 2010
• 作者: 阿部高明;鈴木健弘
• 通讯作者: 鈴木健弘

Simultaneous determination of guanidinosuccinic acid and guanidinoacetic acid in urine using high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry

• DOI: 10.1016/j.aca.2010.08.005
• 发表时间: 2010-09-16
• 期刊: ANALYTICA CHIMICA ACTA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Saigusa, Daisuke;Suzuki, Naoto;Tomioka, Yoshihisa
• 通讯作者: Tomioka, Yoshihisa

Statin-inducible uremic toxin transporter SLCO4C1 prevents hypertension, Cardiomegaly and Renal Inflammation

他汀类药物诱导的尿毒症毒素转运蛋白 SLCO4C1 可预防高血压、心脏肥大和肾脏炎症

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;豊原敬文;秋山泰利;Tanemoto M;伊藤貞嘉;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明