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インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

胰岛素分泌和有机阴离子转运蛋白

基本信息

批准号：
21659034
负责人：
阿部高明
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の生活習慣病の増加により糖尿病疾患が増加している。糖尿病罹患患者の増加は動脈硬化症、腎不全患者数を著明に増加させており医療費の高騰を招いている。今日糖尿病の原因の一つとしてインスリン分泌不全が考えられている。近年WOSCOPS研究により水溶性HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンが糖尿病新規発症を抑制する事が報告されているが、その作用機序は不明であった。我々は膵臓における有機アニオントランスポーターの役割を検討した。RT-PCR及び免疫染色によりラット膵臓にはoatp1,oatp2,oatp3が、ラット膵β細胞であるINS-1e細胞にはoatp3が発現していることが明らかとなった。次にラット膵β細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌に対するプラバスタチンの効果を検討した。プラバスタチンにより前処理したINS-1e細胞ではグルコース刺激によるインスリンが有意に増加し、この増加は有機アニオントランスポーターの競合的阻害剤であるBSPよって抑制された。さらに同様の作用がマウス単離膵ラ氏島細胞でも認められた。さらに糖尿病モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口投与しOGTT、iTTを行ったころ耐糖能とインスリン抵抗性が著明に改善した。更にラ氏島内の細胞内コレステロール濃度は低下しインスリン分泌も改善していた。以上よりプラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵細胞に取り込まれ、インスリン分泌を刺激すると考えられた。

In recent years, the number of lifestyle-related diseases has increased, including diabetes. The number of patients suffering from diabetes, arteriosclerosis, and renal insufficiency has increased significantly, and medical expenses have increased significantly. Today's cause of diabetes is one of the causes of diabetes. In recent years, WOSCOPS research has revealed the use of water-soluble HMG-CoA reducing enzyme inhibitors The new regulation of diabetes mellitus has been reported and its mechanism of action is unknown. I am a organic organic アニオントランスポーターの伒検検した. RT-PCR and immunostaining of oatp1, oatp2, oatp3していることが明らかとなった. Submersible β-cell stimulation system The effect of スリンsecretionに対するプラバスタチンのを検した. Pre-treatment of INS-1e cells and stimulation of INS-1e cells Increase the growth rate, increase the organic growth rate, increase the organic resistance rate, and increase the resistance rate of the organic growth rate. The role of さらに and 様のがマウス単况ラ's island cells is recognized by められた.さらにdiabetes モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口给しOG TT and iTT can improve glucose tolerance and resistance. Furthermore, the concentration of intracellular コレステロール in the cells of the にラ island has been reduced and the secretion of しインスリン has been improved. The above よりプラバスタチンはorganic アニオントランスポーターを IntroductionしThe cells are stimulated by the secretion of the cells and the stimulation of the secretion by the cells.