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インスリン分泌と有機アニオントランスポーター

胰岛素分泌和有机阴离子转运蛋白

基本信息

批准号：
21659034
负责人：
阿部高明
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の生活習慣病の増加により糖尿病疾患が増加している。糖尿病罹患患者の増加は動脈硬化症、腎不全患者数を著明に増加させており医療費の高騰を招いている。今日糖尿病の原因の一つとしてインスリン分泌不全が考えられている。近年WOSCOPS研究により水溶性HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンが糖尿病新規発症を抑制する事が報告されているが、その作用機序は不明であった。我々は膵臓における有機アニオントランスポーターの役割を検討した。RT-PCR及び免疫染色によりラット膵臓にはoatp1,oatp2,oatp3が、ラット膵β細胞であるINS-1e細胞にはoatp3が発現していることが明らかとなった。次にラット膵β細胞におけるグルコース刺激によるインスリン分泌に対するプラバスタチンの効果を検討した。プラバスタチンにより前処理したINS-1e細胞ではグルコース刺激によるインスリンが有意に増加し、この増加は有機アニオントランスポーターの競合的阻害剤であるBSPよって抑制された。さらに同様の作用がマウス単離膵ラ氏島細胞でも認められた。さらに糖尿病モデルdb/dbマウスにプラバスタチンを経口投与しOGTT、iTTを行ったころ耐糖能とインスリン抵抗性が著明に改善した。更にラ氏島内の細胞内コレステロール濃度は低下しインスリン分泌も改善していた。以上よりプラバスタチンは有機アニオントランスポーターを介して膵細胞に取り込まれ、インスリン分泌を刺激すると考えられた。

In recent years, we have been suffering from diabetes and other diseases in our lives. The number of patients with diabetes who have increased the number of patients with exercise-induced sclerosis and incomplete diabetes is related to the number of patients who are suffering from diabetes. Today, the cause of diabetes is known as incomplete secretion. In recent years, WOSCOPS studies have shown that water-soluble HMG-CoA enzymes block diabetes, inhibit diabetes, inhibit diabetes, and report that the mechanism of action is unknown. We do not have the opportunity to do so. We do not have the opportunity to do so. RT-PCR and immunostaining were used to detect the expression of oatp1,oatp2,oatp3, β-cell, INS-1e-cell, oatp3-cell, protein, protein, and so on. The next step is to stimulate the secretion of the β-cell. Do you want to know if you want to increase the number of INS-1e cells? do you want to increase the number of people who want to increase the number of people who have the opportunity to do so? do you want to increase the number of people who have the opportunity to do so? do you want to increase the number of people who have the opportunity to do so? do you want to increase the number of people you want to use? I don't know what to do with you. I don't know. I don't know. Diabetes, db/db, diabetes, diabetes, iTT, diabetes, diabetes, diabetes, In addition, there is an increase in the level of intracellular secretion and the improvement of secretion. The above information is required to obtain information from the cells and secrete stimuli from the cells that have the opportunity to do so.