消化器固形癌特異的発現トランスポーターLST-2を用いた癌指向性抗癌剤の開発

利用胃肠道实体瘤特异性表达转运蛋白LST-2开发癌症定向抗癌药物

• 批准号: 17016006
• 负责人: 阿部 高明
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016006/
• 关键词: 消化器固形癌; LST; 有機アニオントランスポーター; メトトレキセート; アデノウイルス

我々は消化器固形癌細胞に特異的に発現する新規有機アニオントランスポーターLST-2を単離した。LST-2はメトトレキセート(MTX)を飽和的にかつ濃度依存的に輸送し培養細胞へのLST-2遺伝子の導入は細胞のMTXに対する感受性を高めることが明らかとなった。消化器固形癌ではLST-1やfolateトランスポーターの発現はほとんど無いことからLST-2のみに運ばれる特異的基質が解明されることにより、消化器固形癌を特異的にターゲットとする新規アニオン系抗癌剤の開発が可能となると考えられた。そこでLST-2アデノウイルスを作製しLST-2アデノウイルスを導入した細胞はアフリカツメガエル卵母細胞発現系より容易かつ効率的に基質を輸送することが明らかとなりアデノウイルスを用いたトランスポーターの強制発現系を樹立した。LST-1およびLST-2アデノウイルスを培地中に投与したヒト培養肝細胞は胆汁酸、ステロイドホルモンをベースに比べて約30〜100倍取り込みんだ。さらに我々はスキッドマウスに消化器固形癌細胞を移植し、生着した癌組織にLST-2組み換えアデノウイルスを注入し、更に腹腔内にMTXを投与したところ、コントロールに比較してLST-2のアデノウイルスを注入した癌細胞は約4週でほぼ消滅することを確認した。

I 々 は digesters solid form cancer に specific に 発 now す る new rules organic ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー LST - 2 を 単 from し た. LST - 2 は メ ト ト レ キ セ ー ト (MTX) を saturated に か つ concentration dependent に conveying し culture cell へ の LST - 2 heritage 伝 の import は cells の MTX に す seaborne る sensitivity high を め る こ と が Ming ら か と な っ た. Digesters solid form cancer で は LST - 1 や folate ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 now は ほ と ん ど no い こ と か ら LST - 2 の み に luck ば れ る specific substrate が interpret さ れ る こ と に よ り, digesters solid carcinoma を specific に タ ー ゲ ッ ト と す る new rules ア ニ オ ン started anti-cancer tonic の 発 が may と な る と exam え ら れ た. そ こ で LST - 2 ア デ ノ ウ イ ル ス を cropping し LST - 2 ア デ ノ ウ イ ル ス を import し た cells は ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル oocytes 発 now is よ り easy か つ sharper rate に matrix を conveying す る こ と が Ming ら か と な り ア デ ノ ウ イ ル ス を with い た ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 is now compulsory を set し た. LST - 1 お よ び LST - 2 ア デ ノ ウ イ ル ス を に cast in petty and し た ヒ ト develop hepatocellular は bile acid, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン を ベ ー ス に than べ て about 30 ~ 100 times take り 込 み ん だ. さ ら に I 々 は ス キ ッ ド マ ウ ス に digesters solid cancer cells し を transplantation, with し た carcinoma tissue に LST - 2 group み in え ア デ ノ ウ イ ル ス を injection し, more に intra-abdominal に cast with MTX を し た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル に compare し て LST - 2 の ア デ ノ ウ イ ル ス を injection し た cancer は about 4 weeks で ほ ぼ eliminate す る こ と を Confirm that た.

项目成果

Bilateral calcified renal artery aneurysms in a patient with von Recklinghausen's disease

• DOI: 10.1093/ndt/gfh591
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION
• 影响因子: 6.1
• 作者: Tanemoto, M;Abe, T;Ito, S
• 通讯作者: Ito, S

Plasma renin activity revealed renal artery stenosis concealed by aneurysms.

血浆肾素活性揭示了动脉瘤掩盖的肾动脉狭窄。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Urology. 65(3)
• 作者: Tanemoto M;Abe T;Satoh F;Ito S.
• 通讯作者: Ito S.

Cutting balloon angioplasty of resistant renal artery stenosis caused by fibromuscular dysplasia.

纤维肌性发育不良引起的顽固性肾动脉狭窄的切割球囊血管成形术。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Vasc Surg. 41(5)
• 作者: Tanemoto M;Abe T;Chaki T;Satoh F;Ishibashi T;Ito S.
• 通讯作者: Ito S.

Predictors of undiagnosed renal artery stenosis among Japanese patients with risk factors of atherosclerosis

• DOI: 10.1291/hypres.28.237
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: HYPERTENSION RESEARCH
• 影响因子: 5.4
• 作者: Tanemoto, M;Saitoh, H;Ito, S
• 通讯作者: Ito, S

Renal artery dissection after angiographic evaluation of lower extremities.

下肢血管造影评估后肾动脉夹层。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Hypertens Res. 28(10)
• 作者: Tanemoto M;Abe M;Satoh F;Abe T;Ito S.
• 通讯作者: Ito S.