本態性高血圧症および心不全発症機構に関する包括的ゲノム解析

原发性高血压和心力衰竭发病机制的全面基因组分析

• 批准号: 13204075
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 22.14万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13204075/
• 关键词: DNAチップ; Dahlラット; 心不全

本態性高血圧症は遺伝的素因の関与が示唆される代表的な生活習慣病であるが、本疾患が具体的にどの様な遺伝子異常を背景としているかは今なお殆ど不明なままである。また本態性高血圧などによる長期にわたる圧負荷はやがて心筋の収縮力低下および細胞死を導き、うっ血性心不全に至る。我々は本研究計画において本態性高血圧症および心不全の発症・進展機構を明らかにする目的で、疾患モデル動物あるいは患者心筋サンプルを用いた網羅的遺伝子発現解析によりうっ血性心不全の病態解明を目指した。Dahl ratは遺伝性食塩感受性ラットであり、高食塩負荷摂取により全身性高血圧・心肥大を発症する。高食塩負荷の持続により比較的短期間のうちに重症心不全へと移行するため、ヒトの心不全発症機構の良いモデル動物といえる。そこで各病期のDahl rat心筋を用いてDNAマイクロアレイ解析(約8800種類の遺伝子)を行い、病期特異的に発現変化する遺伝子の同定を試みた。その結果「心肥大発症に伴って発現亢進する遺伝子群」、「健常期および心肥大期では発現が高いが心不全への移行に伴って発現が低下する遺伝子群」など様々な疾患関連遺伝子を同定することに成功した。興味深いことに後者の中には細胞のアポトーシスを制御する転写因子が含まれていた。本遺伝子産物のdominant negative変異体を発現する組換えアデノウィルスを作成し培養ラット心筋に導入したところ、アンギオテンシンII添加による細胞内カルシウム濃度の上昇がブロックされることが示された。一方、自治医科大学の卒業生ネットワークを介したDNAサンプル収集を行い、本態性高血圧症に寄与する遺伝子多型の解明を目指した

Essential hypertension is related to the cause of the disease and the representative of the disease, the specific cause of the disease, the abnormal background, and the unknown cause. The high blood pressure caused by chronic stress, low contraction of the heart muscle, and cell death caused by heart failure We aim to investigate the mechanism for the development of idiopathic hypertension and cardiac insufficiency in this research project. Dahl rat is a disease caused by systemic hypertension and cardiac hypertrophy. High food load and maintenance compared to short-term severe heart failure and migration, heart failure mechanisms and good animal health DNA analysis (about 8800 species) of Dahl rat heart muscle at different disease stages was performed, and the identity of genes was tested at different disease stages. The results were as follows: "Hypertrophy associated with hyperactivity","Hyperactivity","Hyperactivity","Hyper The latter is the most important factor in the control of cell death. The dominant negative variant of this protein product is produced in the presence of an enzyme and is produced in the presence of an enzyme in the culture medium. A graduate student of the National Autonomous Medical University of China, a member of the Chinese Academy of Sciences, was invited to attend the ceremony.

项目成果

Ohki et al.: "Effects of Olmesartan, an Angiotensin II Receptor Blacker, on Mechanically-Modulated Genes in Cardiac Myocytes"Cardiovasc Drugs Ther. 17. 231-236 (2003)

Ohki 等人：“奥美沙坦（一种血管紧张素 II 受体 Blacker）对心肌细胞机械调节基因的影响”Cardiovasc Drugs Ther。

Cardiac function-related gene expression profiles in human atrial myocytes

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.06.090
• 发表时间: 2004-08-06
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohki-Kaneda, R;Ohashi, J;Mano, H
• 通讯作者: Mano, H

Ogata et al.: "Antiapoptotic Effect of Endothelin- 1 in Rat Cardiomyocytes In Vitro"Hypertension. 41. 1156-1163 (2003)

Ogata 等人：“内皮素-1 对大鼠心肌细胞的体外抗凋亡作用”高血压。

Ohki, R. et al.: "Identification of mechanically induced genes in human monocytic cells by DNA microarrays"J.Hypertens.. (in press).

Ohki, R. 等人：“通过 DNA 微阵列识别人类单核细胞中机械诱导的基因”J.Hypertens..（出版中）。

High-throughput screening of genome fragments bound to differentially acetylated histones

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2004.00804.x
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kaneda, R;Toyota, M;Mano, H
• 通讯作者: Mano, H