本態性高血圧症および心不全発症機構に関する包括的ゲノム解析

原发性高血压和心力衰竭发病机制的全面基因组分析

• 批准号: 12204093
• 负责人: 間野 博行
• 金额: --
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204093/
• 关键词: DNAチップ; Dahlラット; 心肥大

(1)心筋細胞にはエンドセリン、エピネフリン、アンギオテンシンおよびカルジオトロフィンなど複数の肥大誘導因子が働くが、これら液性因子がどの様な細胞内シグナルを惹起するのかは明かにされていない。我々はラット培養心筋細胞を用いてこれらの液性因子によってどの様な細胞内系路が共通に、また各因子特異的に活性化されるかをDNAチップによる解析で検討した。その結果カルジオトロフィンは他の三因子とは極めて異なるセットの遺伝子発現を誘導することがわかり、また細胞死に関する制御もそれぞれの因子が特異的な系路を介していることが明らかになった。(2)食塩負荷により高血圧、心肥大、および心不全を比較的短期間の内に経過する遺伝性食塩感受性ラットDahl ratを用い、各ステージにおける心筋細胞の変化をGeneChipシステムを用いて解析した。その結果高血圧発症時、および心機能低下時に特異的に発現上昇・低下する遺伝子群が明らかになった。(3)自治医科大学は、卒業生が本邦の極めて広い地域に渡って実際の医療に従事し、大学を中心としたネットワークを形成しているという特色を有している。そのため本学は全国より様々なヒト検体を収集し、かつこれらを食塩摂取量、薬剤効果など様々な患者プロファイルの観点からグルーピング可能である。そこで本年度は全国よりの血液サンプリングのシステム構築を行い、来年度より家族性高血圧症に関与するSNPの同定を目指す。

The main results are as follows: (1) the cells of the heart are not affected by the disease, the cells, the cells. We use the liquid factor, the intracellular pathway, the intracellular pathway, the activation, the DNA, the analysis, the activation, the analysis, the activation, the activation, the analysis, the analysis. The results show that there are three factors in the system, that is, the three-factor system, the cell death factor, the cell death factor and the cell death rate. (2) the short-term patients with high blood pressure, cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency were divided into two groups: the control group, the control group and the control group. (2) the patients with high blood pressure, cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency in the short-term diet were divided into two groups. (2) the patients with high blood pressure, cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency were divided into two groups. (2) the short-term symptoms of high blood pressure, cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency were studied in the short-term diet, sexual food, receptivity, Dahl rat, GeneChip and so on. The results showed that in patients with high blood pressure and low cardiac function, the subgroup of patients with low blood pressure was significantly affected. (3) the students of autonomous medical universities and students of autonomous medical universities have the characteristics of regional transportation, international medical affairs, and the center of universities. In the course of this study, the whole country should pay attention to the collection of body food, the amount of food, the amount of food, and the number of patients. This year, the whole country will have the same target as SNP in the coming year.

项目成果

van Dijk,T.B. et al.: "Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells"Blood. 96. 3406-13 (2000)

范迪克，T.B.

Matsuda,K.M. et al.: "A novel strategy for the tumor angiogenesis-targeted gene therapy : generation of angiostatin from endogenous plasminogen by protease gene transfer"Cancer Gene Ther.. 7. 589-96 (2000)

松田K.M.

Bony,C. et al.: "A specific role of phosphatidylinositol 3-kinase g : a regulation of autonomic Ca^<2+> oscillation in cardiac cells"J.Cell.Biol.. (in press).

博尼，C.

Miyazato,A. et al.: "Identification of myelodysplastic syndrome-specific genes by background-matched population (BAMP) screening"Blood. (in press).

宫里，A.

Yoshida,K. et al.: "Mediation by the protein-tyrosine kinase Tec of signaling between the B cell antigen receptor and Dok-1"J.Biol.Chem.. 275. 24945-52 (2000)

吉田，K.