Positive and negative regulations of cytoskeletal dynamism and neuronal lifespan

细胞骨架活力和神经元寿命的正向和负向调节

• 批准号: 22300121
• 负责人: MORI Nozomu
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300121/
• 关键词: 老化; 寿命; 脳; 神経可塑性; シグナル伝達; 蛋白質凝集; アセチル化; 神経; 可塑性; オートファジー; 微小管; 蛋白凝集

While we explored functional deficits in the newly made N-Shc and Grit/RICS double KO mice, we were unable to define a specific phenotype. However, in ShcB deficient mice, we found a unique change in cerebellar-dependent motor learning, which was associated with reduced long-term depression as well as a deficit in calcium release from the endoplasmic reticulum store of Purkinje cells. We also examined a potential role of Mdm20, an auxiliary subunit of protein N-terminal acetyl transferase, and found that Mdm20 promotes polyQ aggregation via inhibiting autophagy through affecting serine-473 phosphorylation of AKT, an upstream kinase in the regulation of cytoplasmic proteostasis. These results suggest that neural enriched ShcB and Mdm20 play independent roles in neuronal synaptic plasticity and proteostasis, respectively.

虽然我们探索了新制作的 N-Shc 和 Grit/RICS 双 KO 小鼠的功能缺陷，但我们无法定义特定的表型。然而，在 ShcB 缺陷小鼠中，我们发现小脑依赖性运动学习发生了独特的变化，这与长期抑郁的减少以及浦肯野细胞内质网储存的钙释放不足有关。我们还研究了 Mdm20（蛋白质 N 末端乙酰转移酶的辅助亚基）的潜在作用，发现 Mdm20 通过影响 AKT（细胞质蛋白稳态调节的上游激酶）的丝氨酸 473 磷酸化来抑制自噬，从而促进 polyQ 聚集。这些结果表明，神经富集的 ShcB 和 Mdm20 分别在神经元突触可塑性和蛋白质稳态中发挥独立作用。

项目成果

Neuronal Shc: a gene of longevity in the brain?

神经元Shc：大脑中的长寿基因？

• DOI: 10.1016/j.mehy.2011.08.030
• 发表时间: 2011
• 期刊: Medical hypotheses
• 影响因子: 4.7
• 作者: N. Mori;M. Mori
• 通讯作者: M. Mori

N-アセチル化制御関連分子Mdm20はmTORC2活性を介して細胞運動を制御する

N-乙酰化控制相关分子 Mdm20 通过 mTORC2 活性控制细胞运动

• 发表时间: 2013
• 作者: 安田邦彦;森望
• 通讯作者: 森望

Tublin deacetylases in neuronal proteostasis and aging in vitro and in vivo

微管蛋白脱乙酰酶在神经元蛋白质稳态和体内外衰老中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Kazuhiro Sakamoto;Naohiro Saito;Shun Yoshida and Hajime Mushiake;森望
• 通讯作者: 森望

N-アセチル化酵素によるKAT活性を介したタンパク質品質管理

通过 N-乙酰转移酶的 KAT 活性控制蛋白质质量

• 发表时间: 2010
• 作者: Kobayashi S;(Murayama S);et al.;安田邦彦
• 通讯作者: 安田邦彦

Spatio-temporal expression pattern of the NatB complex, Nat5/Mdm20 in the developing mouse brain: Implications for co-operative versus non-co-operative actions of Mdm20 and Nat5.

发育中的小鼠大脑中 NatB 复合物、Nat5/Mdm20 的时空表达模式：Mdm20 和 Nat5 合作与非合作行为的影响。

• DOI: 10.1016/j.gep.2011.11.001
• 发表时间: 2012
• 期刊: Gene Expr Patterns
• 影响因子: 1.2
• 作者: Ohyama K;Yasuda K;Onga K;Kakizuka A;Mori N
• 通讯作者: Mori N