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Development of therapeutic strategy for intractable neuropsychiatric disease using chemical chaperones

使用化学伴侣开发顽固性神经精神疾病的治疗策略

基本信息

批准号：
22390049
负责人：
SAKAI Norio
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390049/
关键词：
ケミカルシャペロンシャペロン介在性オートファジーセロトニントランスポーター γPKC 膜輸送ケミカルシャペロン脳虚血うつ病神経変性疾患小脳長期抑圧セロトニントランスポータシャペロン介在性オートファジー低酸素負荷

项目摘要

(1) Congo red inhibited the aggregate formation of mutant ・PKC, which caused spinocerebellar ataxia type 14 (SCA14), thereby, the cytotoxicity of SCA14 mutant ・PKC was reduced.(2) It is believed that 30 % of proteins are degraded by the chaperone-mediated autophagy (CMA). We developed the fluorescent-based probe, HaloTag-fused GAPDH, which can evaluate the cellular activity of CMA in single cell level. Using this probe, we demonstrated that CMA is inhibited in cells expressing SCA14 mutant ・PKC.(3) We revealed that 4-phenylbutylate (4-PBA), a chemical chaperone, increased the serotonin uptake activity of serotonin transporter (SERT) probably by accelerating SERT membrane trafficking.

(1) 刚果红抑制突变体·PKC 的聚集体形成，从而导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14)，从而降低了 SCA14 突变体·PKC 的细胞毒性。(2) 据认为，30% 的蛋白质被分子伴侣介导的自噬 (CMA) 降解。我们开发了基于荧光的探针 HaloTag 融合 GAPDH，它可以在单细胞水平评估 CMA 的细胞活性。使用该探针，我们证明了在表达 SCA14 突变体·PKC 的细胞中 CMA 受到抑制。(3) 我们发现，化学伴侣 4-苯基丁酯 (4-PBA) 可能通过加速 SERT 膜运输来增加血清素转运蛋白 (SERT) 的血清素摄取活性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因となる変異γPKCはheat shock cognate protein 70(Hsc70)と結合し、そのリソソームへのトランスロケーションに影響を及ぼす

突变的 γPKC 会导致脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14)，与热休克同源蛋白 70 (Hsc70) 结合并影响其易位至溶酶体。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
関貴弘隠地智也;秀和泉田中茂酒井規雄
通讯作者：
秀和泉田中茂酒井規雄

Tol l様受容体4活性化により生存するミクログリアは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を自己誘導する

存活的小胶质细胞通过 Tol L 样受体 4 激活自动诱导粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
高島康郎;鈴木淳史;神垣真由美秀和泉関貴弘酒井規雄
通讯作者：
神垣真由美秀和泉関貴弘酒井規雄

Molecular pathophysiology of neurodegenerative disease caused by ・PKC mutations

・PKC 突变引起的神经退行性疾病的分子病理生理学

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
World J. Biol. Psychiatry
影响因子：
0
作者：
Sakai;N.;Saito;N. and Seki;T
通讯作者：
T

遺伝性脊髄小脳失調症14型(SCA14)の原因となる変異γPKCはフォルボールエステルによる中心タイへの局在変化と細胞膜での基質リン酸化能が低下していた

导致遗传性脊髓小脑共济失调 14 型 (SCA14) 的突变 γPKC 具有由佛波酯引起的中央连接的局部变化以及细胞膜上底物磷酸化能力的降低。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本和央;酒井規雄;他
通讯作者：
他

Death of survival of Toll-like receptor 4-activated microglia is regulated by extracellular ATP

Toll样受体4激活的小胶质细胞的存活死亡受细胞外ATP调节

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
原田佳奈;秀和泉;酒井規雄;他
通讯作者：
他

DOI：
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DOI：
发表时间：
2019
期刊：
果実日本
影响因子：
0
作者：
杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林裕一;勝崎裕隆;村瀬昇;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代洋一;坂井教郎，内藤重之，杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林大祐・内藤重之・杉村泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也
通讯作者：
中村哲也

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DOI：
发表时间：
2019
期刊：
果実日本
影响因子：
0
作者：
杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林裕一;勝崎裕隆;村瀬昇;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代洋一;坂井教郎，内藤重之，杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林大祐・内藤重之・杉村泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也
通讯作者：
中村哲也

東日本大震災後の日本産果実輸出の現況と輸出拡大へ向けての提言

东日本大地震后日本水果出口现状及扩大出口建议

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
農耕と園芸
影响因子：
0
作者：
杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林裕一;勝崎裕隆;村瀬昇;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代洋一;坂井教郎，内藤重之，杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林大祐・内藤重之・杉村泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也
通讯作者：
中村哲也

チャット形式の調査による農産物に対する消費者ニーズの解明

通过聊天式研究阐明消费者对农产品的需求

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林裕一;勝崎裕隆;村瀬昇;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代洋一;坂井教郎，内藤重之，杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林大祐・内藤重之・杉村泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・西川芳昭・冨吉満之;中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡;中嶋紀世生・増田聡・中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹・石塚哉史;Yuki Yano・Tetsuya Nakamura・ Satoshi Ishitsuka・Atsushi Maruyama;中村哲也;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史・石塚哉史;矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史・石塚哉史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史
通讯作者：
矢野佑樹・中村哲也・丸山敦史

輸入規制措置解禁後における５県産農産物の購入志向－福島，茨城，栃木，群馬，千葉産の香港輸出を事例として

进口限制措施解除后五县农产品购买偏好——以福岛、茨城、栃木、群马、千叶农产品出口香港为例

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉浦義正;木下陽一;山谷裕昭;中西正美;平田文久;林裕一;勝崎裕隆;村瀬昇;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一;田代洋一;田代洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代　洋一;田代洋一・田畑保・磯田宏・久野秀二・安藤光義・小田切徳美・坂下明彦;田代洋一;坂井教郎，内藤重之，杉村泰彦;坂井教郎;SAKAI Norio;SAKAI Norio;小林大祐・内藤重之・杉村泰彦;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;坂井教郎;山本宗立・高宮広土編;藤田武弘・内藤重之他;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也・増田聡・丸山敦史・Steven Lloyd;中村哲也・丸山敦史・Steven Lloyd・増田聡・朽木昭文;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也・増田聡;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・増田聡・丸山敦史・矢野佑樹;濱島敦博・中村哲也・丸山敦史・矢野佑樹;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;濱島敦博・中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也・矢野佑樹・丸山敦史;中村哲也;中村哲也;中村哲也・丸山敦史;中村哲也・丸山敦史・陳志キン;中村哲也;中村哲也;中村哲也;中村哲也・西川芳昭・冨吉満之;中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡
通讯作者：
中村哲也・濱島敦博・丸山敦史・増田聡