开发基于机制的新型药物来治疗晚期癌症疼痛-猫眼课题宝

开发基于机制的新型药物来治疗晚期癌症疼痛

批准号：

22390349

负责人：

MORITA Katsuya

金额：

$12.65万

依托单位：

Hiroshima University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

财政年份：

2010

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2010-04-01 至 2013-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390349/

关键词：

癌性疼痛アロディニア血小板活性化因子(PAF)PAF 阻害薬モルヒネ下降性疼痛抑制系がん性疼痛 PAF阻害薬がん生存率モルヒネ作用増強副作用軽減グリシントランスポーターグリシントランスポ一ター阻害薬血小板性化因子(PAF)PAF受容体拮抗薬グリシン受容体下降性痛覚抑制系グリシントランスポーター阻害薬

项目摘要

项目成果

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中文摘要

翻译

申請者らは平成22-23年度の研究で, 血小板活性化因子(PAF)阻害薬が, がん性疼痛およびがんの化学療法に起因した神経傷害性疼痛モデル動物において長期間持続性で強力な疼痛緩和作用を示すこと, 更にPAF阻害薬とモルヒネとの併用によるBiomedical Modulationを明らかにし, そのメカニズムの一端を明らかにしてきた. 本年度はより有効な使用法について詳細に検討し, 以下の結果を得た.・誘導型PAF生合成酵素(LPCAT2)が神経傷害性疼痛およびがん性疼痛モデルマウスの脊髄で長間増加しておりPAF阻害薬はどのタイミングで投与しても強力な疼痛緩和作用を認めた. 加えてがんの化学療法に起因する神経障害性疼痛モデルにおいても, PAF阻害薬は全ての期間で疼痛緩和作用を認めた. 疼痛の維持とPAF産生が維持との関連性が強く示唆された. ・難治性疼痛の発症や維持に重要な役割を果たすとされる, 脊髄ミクログリアやアストロサイトはPAF受容体を豊富に発現していること, PAF受容体刺激によりPAFを産生・遊離するpositive feed back機講が機能していることを示した. PAFで活性化した脊髄由来培養ミクログリア, 培養アストロサイトをマウス脊髄に移植することよってもPAF阻害薬感受性の強力で持続性の疼痛を惹起した.・PAF阻害薬の連続頻回投与(4-7日間連続投与)および脊髄LPCAT2ノックダウンにより疼痛は消失した. 特に疼痛発生の前から投与することで, 疼痛の発症から保護することが出来た.これらの成果より, PAF阻害薬の連続頻回投与やLPCAT2ノックダウンはPAF合成の正の連鎖を断ち切ることで永続的鎮痛作用を引き起こすことを明らかにした. PAF受容体阻害薬は今までの鎮痛薬とは異なった作用機序を持ち, がん性疼痛の発症を予防できる先行除痛薬としても有効である可能性が期待される.

英文摘要

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科研奖励(0)

会议论文

神経因性疼痛が誘発するNMDA 受容体のサブユニット構築変化

神经性疼痛引起的 NMDA 受体亚基结构的变化

DOI： --

发表时间： 2010

期刊：

影响因子： --

作者：

[後藤志信, 尾崎康彦, 都筑佳苗, 安河内篤, 川久保友世, 国松己歳, 山本健二, 杉浦真弓, 鶴田竜一・北山友也・森田克也・兼松隆]

通讯作者：鶴田竜一・北山友也・森田克也・兼松隆

グリシントランスポーター(GlyTs)の抗侵害作用発現機序に関する研究

甘氨酸转运蛋白（GlyTs）抗伤害作用机制研究

DOI： --

发表时间： 2011

期刊：

影响因子： --

作者：

[Kitamura K, Biyani M, Futakami M, Ueno-Tsuji S, Suzuki M, Kawakubo T, Yamamoto K, Nishigaki K, 北山友也・森田克也・菊重奈美・兼松隆, 本山直世・森田克也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博, 本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博]

通讯作者：本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博

Spinal glyci- nergic interneuron mediates the analgesic action of tricyclic antidepressants in neuropathic pain models in mice

脊髓甘氨酸能中间神经元介导小鼠神经病理性疼痛模型中三环类抗抑郁药的镇痛作用

DOI： --

发表时间： 2011

期刊：

影响因子： --

作者：

[Jinnin Y, Motoyama N, Morita K, Kitayama S, Nishimura F, Kanematsu T]

通讯作者： Kanematsu T

GABAトランスポーターに対する抗うつ薬の阻害作用について

关于抗抑郁药对 GABA 转运蛋白的抑制作用