Study for the Function of ERK2 in the Brain Using ERK2 Conditional Knockout Mouse
Study for the Function of ERK2 in the Brain Using ERK2 Conditional Knockout Mouse
批准号:
22500304
负责人:
SATOH Yasushi
金额:
$2.66万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2010
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2010 至 2012
中文摘要
通过细胞外信号调节激酶(ERK)传递信号在中枢神经系统(CNS)的多个信号转导网络中起重要作用。然而,ERK2在体内脑功能中的具体作用尚不完全清楚。在这里,我们发现ERK2在调节小鼠的社会行为以及认知和情绪行为方面发挥着关键作用。为了研究ERK2的脑功能,我们采用了一种有条件的、区域特异性的遗传方法,使用Cre/loxP策略和巢蛋白启动子驱动的Cre转基因小鼠系来靶向ERK2,以诱导CNS中的重组。由此产生的Erk2条件敲除(CKO)小鼠,其中Erk2在中枢神经系统中被特异性地去除,在与自闭症谱系障碍(ASD)相关的社会行为的多个方面表现出明显的异常。我们的研究结果表明,ERK2在中枢神经系统中具有复杂的多重作用,对以社会行为缺陷为特征的人类精神疾病具有重要意义。
英文摘要
Signaling through extracellular signal-regulated kinase (ERK) is important in multiple signal transduction networks in the central nervous system (CNS). However, the specific role of ERK2 in in vivo brain functions is not fully understood. Here we show that ERK2 play a critical role in regulating social behaviors as well as cognitive and emotional behaviors in mice. To study the brain function of ERK2, we employed a conditional, region-specific, genetic approach to target Erk2 using the Cre/loxP strategy with a nestin promoter-driven cre transgenic mouse line to induce recombination in the CNS. The resulting Erk2 conditional knockout (CKO) mice, in which Erk2 was abrogated specifically in the CNS, exhibited marked anomalies in multiple aspects of social behaviors related to facets of autism-spectrum disorders (ASD). Our findings suggest that ERK2 has complex and multiple roles in the CNS, with important implications for human psychiatric disorders characterized by deficits in social behaviors.
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Deletion of hepatic ERK2 decreased the SERCA2 expressions, which can account for vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in metabolic stress.
肝脏 ERK2 的缺失降低了 SERCA2 的表达,这可以解释代谢应激中的血管氧化应激和内皮功能障碍。
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
影响因子:
--
作者:
[T. Adachi, T. Nanba, Y. Satoh, M. Ayaori, Y. Shiraishi, Y.Arai-Nakaya, D. Hakuno, H. Yada, K. Isoda, S. Endo, T. Kujiraoka]
通讯作者:
T. Kujiraoka
生体の科学 別冊「シナプスをめぐるシグナリング」シナプスにおけるERKシグナリングの役割
生物科学特刊《突触周围的信号传导》ERK信号传导在突触中的作用
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Nibuya M., Tanaka T., Satoh Y., Nomura S, 佐藤泰司]
通讯作者:
佐藤泰司
シナプスにおけるERKシグナリングの役割
ERK 信号在突触中的作用
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
生体の科学
影响因子:
--
作者:
[佐藤泰司, 遠藤昌吾]
通讯作者:
遠藤昌吾
全身麻酔薬と、水素とを組み合わせてなる、医薬
一种结合全身麻醉剂和氢气的药物
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
CLINICAL NEUROSCIENCE
临床神经科学
DOI:
--
发表时间:
2020
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Ohmura Y, Tanaka F K, Yamanaka A, Yoshioka M., 青木吉嗣]
通讯作者:
青木吉嗣
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