Study for the Function of ERK2 in the Brain Using ERK2 Conditional Knockout Mouse

使用 ERK2 条件敲除小鼠研究 ERK2 在脑中的功能

• 批准号: 22500304
• 负责人: SATOH Yasushi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: 防衛医科大学校 (2012)National Defense Medical College (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500304/
• 关键词: ERK; 神経; 細胞内情報伝達; 神経幹細胞; 分化・増殖; 自閉症; 育児; 記憶・学習

Signaling through extracellular signal-regulated kinase (ERK) is important in multiple signal transduction networks in the central nervous system (CNS). However, the specific role of ERK2 in in vivo brain functions is not fully understood. Here we show that ERK2 play a critical role in regulating social behaviors as well as cognitive and emotional behaviors in mice. To study the brain function of ERK2, we employed a conditional, region-specific, genetic approach to target Erk2 using the Cre/loxP strategy with a nestin promoter-driven cre transgenic mouse line to induce recombination in the CNS. The resulting Erk2 conditional knockout (CKO) mice, in which Erk2 was abrogated specifically in the CNS, exhibited marked anomalies in multiple aspects of social behaviors related to facets of autism-spectrum disorders (ASD). Our findings suggest that ERK2 has complex and multiple roles in the CNS, with important implications for human psychiatric disorders characterized by deficits in social behaviors.

通过细胞外信号调节激酶（ERK）的信号传导在中枢神经系统（CNS）的多个信号转导网络中是重要的。然而，ERK 2在体内脑功能中的具体作用尚未完全了解。在这里，我们表明ERK 2在调节小鼠的社会行为以及认知和情感行为中起着关键作用。为了研究ERK 2的脑功能，我们采用了一种有条件的，区域特异性的，遗传的方法来靶向ERK 2，使用Cre/loxP策略，用巢蛋白启动子驱动的Cre转基因小鼠系诱导CNS中的重组。由此产生的Erk 2条件性敲除（CKO）小鼠，其中Erk 2在CNS中被特异性地废除，在与自闭症谱系障碍（ASD）相关的社会行为的多个方面表现出明显的异常。我们的研究结果表明，ERK 2在中枢神经系统中具有复杂和多重的作用，对以社会行为缺陷为特征的人类精神疾病具有重要意义。

项目成果

Deletion of hepatic ERK2 decreased the SERCA2 expressions, which can account for vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in metabolic stress.

肝脏 ERK2 的缺失降低了 SERCA2 的表达，这可以解释代谢应激中的血管氧化应激和内皮功能障碍。

• 发表时间: 2013
• 作者: T. Adachi;T. Nanba;Y. Satoh;M. Ayaori;Y. Shiraishi;Y.Arai-Nakaya;D. Hakuno;H. Yada;K. Isoda; S. Endo;T. Kujiraoka
• 通讯作者: T. Kujiraoka

生体の科学 別冊「シナプスをめぐるシグナリング」シナプスにおけるERKシグナリングの役割

生物科学特刊《突触周围的信号传导》ERK信号传导在突触中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Nibuya M.;Tanaka T.;Satoh Y.;Nomura S;佐藤泰司
• 通讯作者: 佐藤泰司

シナプスにおけるERKシグナリングの役割

ERK 信号在突触中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 佐藤泰司;遠藤昌吾
• 通讯作者: 遠藤昌吾

全身麻酔薬と、水素とを組み合わせてなる、医薬

一种结合全身麻醉剂和氢气的药物

• 发表时间: 2013

CLINICAL NEUROSCIENCE

临床神经科学

• 发表时间: 2020
• 作者: Ohmura Y;Tanaka F K;Yamanaka A;Yoshioka M.;青木吉嗣
• 通讯作者: 青木吉嗣