Design und Charakterisierung eines Moleküls zur Inhibierung des HIV Pathogenesefaktors Nef

抗逆转录病毒治疗是一种有效的抗逆转录病毒治疗方法，其主要病原是HIV和SIV。在此基础上，提出了一种新的结构-功能分析方法，分析了信号转换和蛋白质的相互作用，并提出了抑制策略，包括N-终端信号(Membrverankerung)、Ein PxxP-Bindungmotiv für SH3 Domänen(SignalTransduktion)和eine Di-Leuzin Motin v Endozytose(Endozytose)。我们用它来抑制柴油的生长，使其具有良好的生物活性。在Vorarbeiten haben haben wir erstmals in ll-bindende Domäne id fiziert and darauf basierend den Prototyp eines eines einer einer für Nef hochaffinen SH3 Domäne verknüPFT，der MIT einer ll-bindende Domäne Mit einer für Nef hochaffinen SH3 Domäne verknüpft.Im Rahman Dieses Projektes soll das Design eans Inhibitors auf eine Hohe Affinität and Spezifität für Nef Sowie auf seine Funktionalität in Zellen Optimiert Werden.大足松材线虫的体外和体内实验结果表明，它们的体外和体内实验是平行的。在Zellen和Im Kontext Viraler Replikation中，我们吸收了生物化学和核磁共振谱特征，并对其进行了分析和抑制。在此之前，我们一直在寻找最好的治疗方法，以便将其作为一种治疗方法。

Das nef-Genprodukt von HIV und SIV ist für die Pathogenität dieser Viren essentiell, bis heute beinhaltet die anti-retrovirale Therapie jedoch keinen gegen das Nef Protein gerichteten Wirkstoff. Basierend auf unserer Struktur-Funktionsanalyse haben wir drei für die Funktionalität von Nef wesentliche, hochkonservierte Proteininteraktionsstellen als Ziel für eine inhibitorische Strategie herausgefiltert: ein N-terminales Myristoylierungssignal (Membranverankerung), ein PxxP-Bindungsmotiv für SH3 Domänen (Signaltransduktion) und eine Di-Leuzin (LL-) motiv zur Internalisierung (Endozytose). Wir schlagen vor, dass die gleichzeitige Inhibition dieser Interaktionsmotive Nef biologisch inaktiviert. In Vorarbeiten haben wir erstmals die LL-bindende Domäne identifiziert und darauf basierend den Prototyp eines membranverankerten Nef Inhibitors generiert, der mit einem Poypeptid-Linker die LL-bindende Domäne mit einer für Nef hochaffinen SH3 Domäne verknüpft. Im Rahmen dieses Projektes soll das Design eines Inhibitors systematisch auf eine hohe Affinität und Spezifität für Nef sowie auf seine Funktionalität in Zellen optimiert werden. Dazu sollen verschiedene Kombinationen aus LL-Bindungs- und SH3-Domänen parallel in vitro und in vivo getestet werden. Dies beinhaltet biochemische und NMR spektrokopische Charkterisierung sowie die Analyse der inhibiorischen Aktivität in Zellen und im Kontext viraler Replikation. Durch mehrere Optimierungsrunden sollen so funktionelle Nef-Inhibitoren für weiterführende gentherapeutische Studien generiert werden.