Design und Charakterisierung eines Moleküls zur Inhibierung des HIV Pathogenesefaktors Nef

抑制 HIV 发病因子 Nef 的分子的设计和表征

• 批准号: 5395763
• 负责人: Professor Dr. Matthias Geyer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Strukturbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5395763?language=en
• 关键词: Design; und; Charakterisierung; eines; Molek

Das nef-Genprodukt von HIV und SIV ist für die Pathogenität dieser Viren essentiell, bis heute beinhaltet die anti-retrovirale Therapie jedoch keinen gegen das Nef Protein gerichteten Wirkstoff. Basierend auf unserer Struktur-Funktionsanalyse haben wir drei für die Funktionalität von Nef wesentliche, hochkonservierte Proteininteraktionsstellen als Ziel für eine inhibitorische Strategie herausgefiltert: ein N-terminales Myristoylierungssignal (Membranverankerung), ein PxxP-Bindungsmotiv für SH3 Domänen (Signaltransduktion) und eine Di-Leuzin (LL-) motiv zur Internalisierung (Endozytose). Wir schlagen vor, dass die gleichzeitige Inhibition dieser Interaktionsmotive Nef biologisch inaktiviert. In Vorarbeiten haben wir erstmals die LL-bindende Domäne identifiziert und darauf basierend den Prototyp eines membranverankerten Nef Inhibitors generiert, der mit einem Poypeptid-Linker die LL-bindende Domäne mit einer für Nef hochaffinen SH3 Domäne verknüpft. Im Rahmen dieses Projektes soll das Design eines Inhibitors systematisch auf eine hohe Affinität und Spezifität für Nef sowie auf seine Funktionalität in Zellen optimiert werden. Dazu sollen verschiedene Kombinationen aus LL-Bindungs- und SH3-Domänen parallel in vitro und in vivo getestet werden. Dies beinhaltet biochemische und NMR spektrokopische Charkterisierung sowie die Analyse der inhibiorischen Aktivität in Zellen und im Kontext viraler Replikation. Durch mehrere Optimierungsrunden sollen so funktionelle Nef-Inhibitoren für weiterführende gentherapeutische Studien generiert werden.

Das Nef - genproduct von HIV and SIV ist <s:1> r die Pathogenität dieser Viren essentiwell，他的Nef - genproduct on HIV and SIV治疗，他的Nef蛋白gerichteten Wirkstoff。本研究主要研究了蛋白质结构与功能的关系，分析了蛋白质结构与功能的关系，分析了蛋白质间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用，分析了蛋白质与蛋白质之间的相互作用。与schlagen vor， dass die gleichzeige抑制柴油相互作用动机网络生物学活性。在Vorarbeiten hair erstals die LL-bindende Domäne identifiziert和darauf basienden原型eines膜verankerten Nef抑制剂generiert， der mit einem多肽连接子die LL-bindende Domäne mit einer f<e:1> r Nef hochaffinen SH3 Domäne verkn<e:1> pft。in Rahmen dieses Projektes销售的设计eines抑制剂systematisch aufine hos Affinität和Spezifität . r nefsowie aufine Funktionalität在Zellen optimiert werden。大足索兰缬草烯复合制剂与l -结合及SH3-Domänen体外和体内平行试验研究。生物化学与核磁共振光谱分析：在病毒复制中的抑制作用Aktivität。【关键词】神经网络抑制剂，神经网络抑制剂，神经网络抑制剂，神经网络抑制剂，神经网络抑制剂，神经网络抑制剂，神经网络抑制剂。