Prediction of the human brain distribution for the central nervous system drugs using a novel human immortalized brain capillary endothelial cells

利用新型人永生化脑毛细血管内皮细胞预测中枢神经系统药物在人脑中的分布

• 批准号: 22590144
• 负责人: DEGUCHI Yoshiharu
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590144/
• 关键词: 血液脳関門; ヒト細胞株; トランスポーター; カチオン性薬物; 脳移行性; 遺伝子解析; スケールアップ; ヒト由来不死化細胞株; RNAiライブラリー; 遺伝子抑制; 輸送特性; 発現解析

Prediction of the brain distribution of drugs, based on the transport function of the human blood-brain barrier (BBB), is important for not only development of new central nervous system (CNS)-acting drugs, but also pharmacotherapy for CNS diseases. The purpose of this study is to clarify the functional expression of cation transporters using human brain capillary endothelial cell line hCMEC/D3 (D3), an in vitro model. The study was also investigated whether or not the results of in vitro uptake study using D3 cells can be extrapolated to human BBB. In this study, it was found that cationic transporters (OCTN2, OCTN1, PMAT and H^+/organic cation antiporter) are functionally expr essed in D3 cells. Further, a method can be established for extrapolating brain distribution of theCNS-acting drugs in human from the in vitro data using D3 cells.

基于人血脑屏障（BBB）转运功能预测药物的脑分布，不仅对开发新的中枢神经系统（CNS）作用药物，而且对中枢神经系统疾病的药物治疗具有重要意义。本研究的目的是利用人脑毛细血管内皮细胞系hCMEC/D3 （D3）的体外模型，阐明阳离子转运蛋白的功能表达。本研究还探讨了D3细胞体外摄取研究的结果是否可以外推到人血脑屏障。本研究发现，阳离子转运蛋白（OCTN2、OCTN1、PMAT和H^+/有机阳离子反转运蛋白）在D3细胞中有功能性表达。此外，可以建立一种利用D3细胞从体外数据推断cnns作用药物在人脑内分布的方法。

项目成果

ヒト脳毛細血管内皮細胞株 hCMEC/D3 を用いたカチオン性薬物のヒト血液脳関門透過性予測の試み

尝试利用人脑毛细血管内皮细胞系hCMEC/D3预测阳离子药物的人血脑屏障通透性

• 发表时间: 2012
• 作者: 黄倉 崇;樋口 慧;出口芳春ら
• 通讯作者: 出口芳春ら

The existence of H^+-coupled organic cation antiporter (the pyrilamine transporter) at the in vitro human blood-brain barrier cells

体外人血脑屏障细胞中 H^ 偶联有机阳离子反向转运蛋白（吡拉明转运蛋白）的存在

• 发表时间: 2012
• 作者: Deguchi Y;et al
• 通讯作者: et al

Characterization of the carriermediated transport of ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, in rabbit cornea epithelium cells

兔角膜上皮细胞中非甾体抗炎药酮洛芬载体介导转运的表征

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Pharm. Pharmacol
• 作者: 竹内裕紀;曽我朗子;片山宏章;平野俊彦;畝崎榮;島津元秀;Fujii S. Deguchi Y. et al
• 通讯作者: Fujii S. Deguchi Y. et al

Functional expression of a protoncoupled organic cation (H^+/OC) antiporter in humam brain capillary endothelial cell line hCMEC/D3, a human blood-brain barrier model

质子耦合有机阳离子 (H^/OC) 逆向转运蛋白在人脑毛细血管内皮细胞系 hCMEC/D3（人血脑屏障模型）中的功能表达

• 发表时间: 2013
• 期刊: Fluids. Barrier. CNS
• 作者: Shimomura K;Okura T;Deguchi Y;et al
• 通讯作者: et al

ヒト脳毛細血管内皮細胞(hCMEC/D3) を用いた有機カチオン/カルニチントランスポーターの機能解析

使用人脑毛细血管内皮细胞（hCMEC/D3）进行有机阳离子/肉碱转运蛋白的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 黄倉 崇;加藤清香;出口芳春
• 通讯作者: 出口芳春