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細胞周期を制御するCDK1のケミカル条件変異ヒト細胞株の樹立と表現型解析

細胞周期を制御するCDK1のケミカル条件変異ヒト細胞株の樹立と表現型解析
控制细胞周期的 CDK1 化学突变人类细胞系的建立和表型分析
批准号：
19659069
负责人：
武田 俊一
金额：
$2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659069/
关键词：
CDKケミカルジェネティックスDT40

项目摘要

项目成果

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Cyclin dependent kinase(CDK)は、細胞分裂周期をコントロールする司令塔である。CDKは、分裂周期の各フェーズ毎に違う機能を持つので、単純な遺伝子破壊では、CDKが持つすべての機能を調べることができない。各フェーズ毎の機能を調べる為には、CDK阻害剤が使われてきた。ところが、ケミカルの阻害剤は、必ずOFF target効果があり、実験結果の解釈は必ずしも単純にはいかない。これらの、遺伝学的解析と阻害剤を使った解析との、それぞれの弱点を補う新しい研究手法が、ケミカルジェネティックスである。我々は、遺伝子破壊が容易なニワトリDT40細胞株にケミカルジェネティックスを応用してCDK1の条件破壊株を作った。得られた細胞は、阻害剤添加後、10分以内にCDK1が抑制され、細胞がG2期で-時停止する。一方、阻害剤を除去すると、10分以内にCDK1が再活性化され、G2からM期に細胞周期が進行することがわかった。よってCDK1は、G2からM期への移行に必須である。同様のCDK1の条件破壊をCDK2欠損細胞で行なった。すると、CDK2欠損細胞は全く正常に増殖できるにもかかわらず、CDK1とCDK2とが両方不活性化されると、細胞はDNA複製を開始できないことがわかった。ゆえに、複製開始については、CDK1とCDK2とが完全に重複した機能を持ち、いずれか一方が存在すれば、DNA複製は正常に完了することが明らかになった。同様に、中心体の複製も、CDK1もしくはCDK2の、いずれか一方が存在すれば、正常に起こることも解明できた。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
An essential role for Cdkl in S phase control, revealed by chemical genetics in vertebrate cells.
脊椎动物细胞的化学遗传学揭示了 Cdkl 在 S 期控制中的重要作用。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J Cell Biol. 178
影响因子： --
作者： [Hochegger H, Dejsuphong D, Sonoda E, Saberi A, Rajendra E, Kirk J, Hunt T, Takeda S]
通讯作者： Takeda S
ヒトゲノム編集細胞を使った、化学物質の薬理作用・有害性を解析するシステムの構築
  • 批准号：
    16H01776
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $26.71万
  • 财政年份：
    2016
  • 负责人：
    武田 俊一
  • 依托单位：
    Kyoto University
遺伝子破壊細胞を使った、化学物質の生物効果をハイスループットに解析するシステム
  • 批准号：
    23241022
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $11.4万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    武田 俊一
  • 依托单位：
    Kyoto University
染色体DNAを保存するシステムに関与する遺伝子群の、ヒトの多型性の機能評価
  • 批准号：
    15012232
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    武田 俊一
  • 依托单位：
    Kyoto University
高頻度に標的組換えを起こすニワトリ細胞を使った細胞周期解析
  • 批准号：
    01F00518
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    武田 俊一
  • 依托单位：
    Kyoto University
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