小胞体ストレス応答制御の分子メカニズム

内质网应激反应控制的分子机制

• 批准号: 22590261
• 负责人: 小林 孝安
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590261/
• 关键词: プロテインホスファターゼ; PP2C; PPM1L; Protein Phosphatase 2C; 小胞体ストレス; ASK1; IRE1

小胞体ストレスが、糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症などの発症や病態進行に関わることが明らかにされている。小胞体ストレスを感知するセンサーのうち、IRE1とPERKは、膜貫通型のプロテインキナーゼで、活性化に分子間自己リン酸化が必要である。活性化されたこれらのセンサーは、転写因子を介して適応反応を誘導し、小胞体の恒常性を保つよう働く。本研究課題では、小胞体ストレス応答制御におけるプロテインホスファターゼの役割について検討を行い、これまでに小胞体に存在するPP2Cε(PPM1L)が、哺乳動物に存在する3種類の小胞体ストレスセンサーのうちIRE1を特異的に脱リン酸化することを見出した。また、PP2Cεは小胞体に局在するscaffoldタンパク質であるVAPAを介してIRE1に結合することも見出した。プロテインホスファターゼ2C （Protein phosphatase 2C, PP2C）ファミリーは、真核生物のセリン・スレオニンホスファターゼで、哺乳動物においては、14種類のPP2C遺伝子が同定されている。それぞれのメンバーは、ユニークな非触媒ドメインを持ち、異なった基質特異性や細胞内局在を示す。PP2CのメンバーであるPP2Cεは、膜貫通ドメインを持つ膜タンパク質で、細胞質側に触媒ドメインを配した形で小胞体膜に局在するという、セリン・スレオニンホスファターゼとしては、大変ユニークな存在様式を持っている。これらの知見に基づき細胞レベル、動物個体レベルでの意義をさらに深く明らかにすることは、小胞体ストレスの制御メカニズムを明らかにする上で意義があると考えられた。

The symptoms of small cell body disease, diabetes, cold disease, cold disease, muscular atrophic sclerosis and myotrophic sclerosis were studied in this study. Small cell bodies are sensitive to IRE1, IRE1, membrane-pass, membrane-mediated, and activated molecules, which are necessary for acidification. The activation factor is sensitive, the writing factor is negative, and the microsomal constancy is constant. In this study, small cell bodies (SCS) should be controlled and controlled. In this study, there are PP2C ε (PPM1L) in small cell bodies (SCS) and mammalian animals. In this study, small cell bodies (SCS), and mammalian cells (SSCs) were detected in this study. in this study, small cell bodies, small cell The small cell bodies of scaffold and PP2Cε were introduced by VAPA and IRE1 in combination with each other. Protein phosphatase 2C (PP2C), eukaryotes, mammals, mammals, PP2C animals, mammals, animals, animals, animals and animals. Please tell me that you are not in the presence of a catalyst, and that you are in a position to show that you are in the cell. The PP2C, the membrane, the You are aware of the basic information, the meaning of the body, the meaning of the system, the body of the body, the body and the body.

项目成果

AMP Activated Protem Kinase (AMPK) is Regulated by Multiple Protein Phosphatase.

AMP 激活的蛋白质激酶 (AMPK) 受多种蛋白质磷酸酶调节。

• 发表时间: 2011
• 作者: Hata Y;Timalsina S;Maimaiti S;小林孝安
• 通讯作者: 小林孝安

骨芽細胞のJNKおよびp38はメカノパイオロジーにおいて破骨細胞とのサイトカインクロストークに寄与する

成骨细胞 JNK 和 p38 有助于机械生物学中细胞因子与破骨细胞的串扰

• 发表时间: 2010
• 作者: Hosoya-Ohmura S;Lin Y-H;Kuroha T;Rao A;Moriguchi T;Lim K-C,Hosoya T;Engel JD.;Yukiko Kurihara;松井裕之
• 通讯作者: 松井裕之

TGF-β-activated kinase 1 mediates mechanical stress-mduced IL-6 expression in osteoblasts

TGF-β激活激酶1介导成骨细胞中机械应力诱导的IL-6表达

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun
• 作者: N Fukuno;et. al.
• 通讯作者: et. al.

IPP2CζはJNKにより負の制御を受ける

IPP2Cζ 受 JNK 负调控

• 发表时间: 2010
• 作者: Arima Y;Miyagawa-Tomita S;Nishiyama K;Asai R;Kim KS;Uchijima Y;Ogawa H;Kurihara Y. Kurihara H.;小林孝安
• 通讯作者: 小林孝安

Targeted disruption of the mouse protein phosphatase 2Cε gene leads to structural abnormalities in the brain

小鼠蛋白磷酸酶 2Cε 基因的靶向破坏导致大脑结构异常

• 发表时间: 2013
• 作者: 兵頭寿典;伊藤聡子;千賀威;藤田宏介
• 通讯作者: 藤田宏介