PP2CによるSAPKシグナル伝達路の制御機構

PP2C对SAPK信号通路的控制机制

• 批准号: 12215006
• 负责人: 田村 眞理
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215006/
• 关键词: ストレス応答; SAPKシグナル伝達路; TAK1; プロテインホスファターゼ2C; IL-1

SAPKシグナル伝達路は細胞の分化、アポトーシスやストレス応答に関わる主要なシグナル伝達路である。我々はこれまで、プロテインホスファターゼによるSAPKシステムの制御機構の解明を目的に研究を進め、プロテインホスファターゼ2Cβ(PP2Cβ)がMAPKKKの一種であるTAK1と会合し、これを直接脱リン酸化して不活性化することにより、下流へのシグナルの流れを抑制することを報告した。これを受けて本研究では、PP2CβとTAK1の会合の特異性について検討し、さらに、PP2Cβのドミナントネガティブ型がTAK1シグナル伝達路に与える影響について検討を加えた。まず、PP2Cβがリン酸化型のTAK1にのみ結合するのか否かを検討する為に、TAK1の自己リン酸化部位のセリンを他のアミノ酸に置換した変異体を293細胞で発現させ、PP2Cβとの会合の有無を免疫共沈の手法で調べたところ、変異体TAK1も野生型と同様にPP2Cβと会合することが判明した。次に、PP2CβとTAK1の会合の特異性について検討したところ、PP2Cのもう一方のアイソフォームであるPP2CαはTAK1とは会合せず、また、TAK1以外のSAPKシステムの構成因子(MEKK3、MKK4、MKK6、JNKおよびp38)はPP2Cβと会合しないことが判明した。293細胞のIL-1刺激によりTAK1の活性化を介してAP1およびNFκBの活性化が起こることが報告されている。そこで、PP2CβがIL-1によるAP1およびNFκBの活性化に影響を与えるか否かをレポーター遺伝子を用いて検討したところ、PP2Cβの発現によって、いずれの活性化も部分的に抑制された。さらに、PP2Cβのドミナントネガティブ変異体はIL-1によるAP1の活性化をさらに上昇させることが判明した。

The SAPK is divided into cells, and the answer is mainly due to the differentiation of the cells. We need to know that the purpose of the research is to understand the purpose of the research, the purpose of the research, the PP2C β (PP2C β), the MAPKKK, the TAK1 rendezvous, the direct deacidification, the inactivation, the inactivation, the control, the suppression, the inactivation, the suppression of the report. In this study, PP2C β-TAK1 converged on the characteristics of the disease, such as TAK1, PP2C, β-PTA, and so on. The combination of PP2C and PP2C β-phenotypic acid-acidified TAK1 antigens, TAK1-specific acidified sites, and PP2C β-phenotypic rendezvous were detected in cells 293 and 293, respectively. There were no immunoprecipitation techniques, no immuno-co-deposition techniques, no immunoprecipitation techniques, and wild-type TAK1 homologues were used. Secondary, PP2C β "TAK1" rendezvous, SAPK β rendezvous factor (MEKK3, MKK4, MKK6, JNK), PP2C β rendezvous, and PP2C β rendezvous. 293 cells were activated by IL-1 stimulation, TAK1 activation, AP1 activation, NF κ B activation, NF κ B activation. PP2C β IL-1, AP1, NF κ B activation, inhibition, activation, inhibition, activation, activation. PP2C β

项目成果

Hanada,M.: "Regulation of the TAK1 signaling pathway by protein phosphatase 2C."J.Biol.Chem.. (In press).

Hanada,M.：“蛋白磷酸酶 2C 对 TAK1 信号通路的调节”。J.Biol.Chem..（正在出版）。

Hiraga, A.: "Protein phosphatase 2A is associated in an inactive state with microtubules through 2A1-specific interaction with tubulin"Biochem. J.. 346. 433-439 (2000)

Hiraga, A.：“蛋白磷酸酶 2A 通过 2A1 与微管蛋白的特异性相互作用，在非活性状态下与微管相关”Biochem。

Makinae K.: "Structure of the mouse glutamate decarboxylase 65 gene and its promoter: preferential expression of its promoter in the GAB Aergic neurons of transgenic mice."J. Neurochem.. 75. 1429-1437 (2000)

Makinae K.：“小鼠谷氨酸脱羧酶 65 基因及其启动子的结构：其启动子在转基因小鼠的 GAB 能神经元中优先表达。”J.