Zur Rolle der löslichen Epoxidhydrolase bei der Hypertonieentstehung

可溶性环氧化物水解酶在高血压发生中的作用

• 批准号: 5397113
• 负责人: Professor Dr. Friedrich C. Luft
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397113?language=en
• 关键词: Zur; Rolle; der; slichen; Epoxidhydrolase

Das Endothel reguliert den lokalen vaskulären Tonus. Dabei ist bekannt, dass die Epoxyeicosatriensäuren (EETs), gebildet von endothelialen P450-Enzymen, über Ca-abhängige Kalium (BK)-Kanäle an der Regulation des Gefäßtonus beteiligt sind. Weiterhin fördern EETs der renalen Tubuluszellen die Kochsalzausscheidung. Da EETs von der löslichen Epoxydhydrolase (sEH) metabolisiert werden, sollte eine Hemmung der "sEH" zu renalen/endothelialen Funktionsänderungen führen, die mit Hilfe einer Maus mit deletiertem sEH-Gen (sEH-KO) untersucht werden können. Erste Untersuchungen zeigten, dass bei dieser Maus die EET-Aktivität erhöht und der Blutdruck erniedrigt sind. Wir gehen deshalb von der Hypothese aus, dass Veränderungen in der EET-Bildung Bedeutung für die arterielle Hypertonie haben und bei sEH-KO-Mäusen sekundäre Hypertonieformen (DOCA-Salz, L-NAME, Angiotensin IIInfusion) nicht entstehen. Wir wollen weiterhin untersuchen, ob die antihypertensive Wirkung von Fibraten bei sEH-KO-Mäusen erhöht ist und wie sich unter diesen Bedingungen die Bedeutung des "P450-sEH pathways" für die blutdruckmodulierende Wirkung von Eicosapentaen- und Linolsäuren darstellt. Das Verhalten von Vasoreaktivität und BK-Kanal bei diesen Interventionen sind weitere Punkte unserer Untersuchungen.

血管内皮细胞调节张力。这是因为环氧树脂（Escherichia coli，Escherichia coli Weiterhin fördern Escheren der renalen Tubuluszellen die Kochsalzausscheidung.通过酶促环氧水解酶（sEH）代谢韦尔登，可使“sEH”形成肾/内皮功能，并通过去除sEH-基因（sEH-KO）的小鼠进行韦尔登转化。第一次发现，这是因为EET-活动性很强，而吸血鬼也很活跃。我们从这个假设出发，认为EET-Bildung Bedeutung für die arterial Hypertonie haben and bei sEH-KO-Mäusen sekundäre Hypertonieformen（DOCA-Salz，L-NAME，Angiotensin II Infusion）并不成立。我们将继续研究sEH-KO-Mäusen的Fibraten抗高血压作用，并将其与“P450-sEH通路”的作用相结合，以实现对Eicosapentaen- und Linolsäuren的抗高血压作用。血管炎和BK-运河的介入治疗是一个值得关注的问题。