Rolle von hepatischen und intestinalen ABC-Transportern in der Exkretion von Umwelttoxinen, Karzinogenen und Medikamenten

肝脏和肠道ABC转运蛋白在环境毒素、致癌物和药物排泄中的作用

• 批准号: 5397152
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Dietrich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397152?language=en
• 关键词: Rolle; von; hepatischen; und; intestinalen

Multidrug-resistance- (MDR)- Transportproteine wie z.B. MDR1, MRP1, 2 und 3 sind vor allem bekannt für die Fähigkeit, Zytostatika aus Tumorzellen heraus zu transportieren. Ihre physiologische Rolle in der Abwehr von Toxinen und Karzinogenen dagegen ist weitgehend unerforscht. Ausgehend von Vorarbeiten des Antragstellers, in denen eine Abwehrfunktion von MRP2 für das heterozyklische Amin und Nahrungsmittelkarzinogen PhIP gezeigt wurde, soll der Beitrag verschiedener MDR-Transporter in der Abwehr gegen PhIP und das Tabakkarzinogen NNK charakterisiert werden. In vivo werden dabei Knock-out-Modelle und Tiermodelle nach Induktion einer Cholestase oder Leberfibrose auf Funktion und Expression der Transporter MRP1 und 2 sowie MDR1 in Darm und Leber untersucht. Die klinische Bedeutung genetischer oder erworbener Unterschiede der Transporterexpression in der Xenobiotikaabwehr wird ermittelt. In vitro werden in der Zellkultur Mechanismen der Transportphysiologie und Genregulation durch Glutathion, das den Transport amphipathischer Toxine durch MRP1 und 2 fördert, näher charakterisiert. Die gewonnenen Erkenntnisse werden zu einem Erklärungsmodell der Suszeptibilität und Organotropie der Toxizität und Karzinogenese durch Umweltstoffe beitragen.

多药耐药(MDR)-TransportProteine Wie Z.B.mdr1、mrp1、2和3sind vor allem bekannt für die Fähigkeit，Zytostika Aus Tumorzellen heraus zu Transportieren。它的生理学作用在我们的生活中是不可能实现的。Ausgehend von Vorarbeiten des Antragstellers，in denen eine Abwehrfunktion von MRP2 für das Heterozykische Amin and NahrungsmittelKarzinogen Phip gezeigt wurde，soll der Beitrag verschiedener MDR-Transporter in der Abwehr gegen Phen Php and das Tabakkarzinogen NNK charakterisiert den.体内实验发现，在Darm和Leber Untersuht中，转运蛋白MRP1和2 Sowie mdr1的功能和表达情况与胆脂酶活性有关。在异种异种生物中表达的基因是错误的。Glutathiion，Das den Transport两亲性毒素，MRP1和2 fördert，näher charakterisiert的转运生理学和基因调控机制的体外实验。他说：“这是一种非常好的生活方式。”