Regulation der hepatischen Endozytose von Lipoproteinen durch Annexin VI

膜联蛋白VI刺激低密度脂蛋白和转铁蛋白的内切酶和降解低密度脂蛋白，während das回收转铁蛋白unbeeinflut。膜联蛋白6 -酶促内酶的分子机制[j]。Mit Hilfe von Annexin VI- deletionsmutanten sollen zunächst die Proteindomänen identifiziert and charakterisierwerden, die frden stimulatorischen effects von Annexin VI fr die Endozytose durchre Interaktion Mit anderen Proteinen (Spectrin, Dynamin) bzw。钙和磷脂含量高。野生型和膜联蛋白6 -敲除Mäuse在体内的研究。疾病Mäuse sollen zusätzlich mit重组腺病毒感染，死于Leber nach感染Annexin vi - wildtybzw。显性负的突变体；In den sich anschließenden Analysen soll die leberspezifische funckfunction von Annexin VI aufgeklärt werden。[3]甘油三酯-脂蛋白二烯二烯，[j]; [j]; [j]; [j]；

Annexin VI stimuliert die Endozytose von LDL und Transferrin und Degradation von LDL, während das Recycling von Transferrin unbeeinflußt bleibt. Hauptgegenstand des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Annexin VI-vermittelten Stimulation der Endozytose. Mit Hilfe von Annexin VI-Deletionsmutanten sollen zunächst die Proteindomänen identifiziert und charakterisiert werden, die für den stimulatorischen Effekt von Annexin VI für die Endozytose durch ihre Interaktion mit anderen Proteinen (Spectrin, Dynamin) bzw. Calcium und Phospholipiden verantwortlich sind. Wildtyp- und Annexin VI-knock out Mäuse sollen zu kinetischen Studien in vivo herangezogen werden. Diese Mäuse sollen zusätzlich mit rekombinanten Adenoviren infiziert werden, die in der Leber nach der Infektion Annexin VI-Wildtyp bzw. dominant negative Mutanten überexprimieren. In den sich anschließenden Analysen soll die leberspezifische Funktion von Annexin VI aufgeklärt werden. Als Modell-Liganden sollen Triglycerid-reiche Lipoproteine dienen, da für deren Komponenten verschiedene intrazelluläre Wege des Recycling und der Degradation beschrieben wurden.