Regulation der hepatischen Endozytose von Lipoproteinen durch Annexin VI

膜联蛋白 VI 对脂蛋白肝内吞作用的调节

• 批准号: 5232616
• 负责人: Professor Dr. Stefan Jäckle
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5232616?language=en
• 关键词: Regulation; der; hepatischen; Endozytose; von

Annexin VI stimuliert die Endozytose von LDL und Transferrin und Degradation von LDL, während das Recycling von Transferrin unbeeinflußt bleibt. Hauptgegenstand des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Annexin VI-vermittelten Stimulation der Endozytose. Mit Hilfe von Annexin VI-Deletionsmutanten sollen zunächst die Proteindomänen identifiziert und charakterisiert werden, die für den stimulatorischen Effekt von Annexin VI für die Endozytose durch ihre Interaktion mit anderen Proteinen (Spectrin, Dynamin) bzw. Calcium und Phospholipiden verantwortlich sind. Wildtyp- und Annexin VI-knock out Mäuse sollen zu kinetischen Studien in vivo herangezogen werden. Diese Mäuse sollen zusätzlich mit rekombinanten Adenoviren infiziert werden, die in der Leber nach der Infektion Annexin VI-Wildtyp bzw. dominant negative Mutanten überexprimieren. In den sich anschließenden Analysen soll die leberspezifische Funktion von Annexin VI aufgeklärt werden. Als Modell-Liganden sollen Triglycerid-reiche Lipoproteine dienen, da für deren Komponenten verschiedene intrazelluläre Wege des Recycling und der Degradation beschrieben wurden.

膜联蛋白VI刺激von LDL和转铁蛋白的内切和降解von LDL，während das回收von Transferrin unbeeifuüt bleibt。Aauptgegenstand des geants en Forschungsvorhabens is die Aufklärung der Molekularen Machisman der Annexin VI-Vermittelten刺激der Endozytose.麻省理工学院膜联蛋白VI-Deletionsmutanten Sollen zunächst die Proteindomänen Iert，die für den actuator ischen Effekt von Annexin VI für die Endozytose Endozytose Dh hre Interaktion MIT and derderen Proteinen(Spectrin，Dynamin)BZW.钙与磷脂(钙和磷脂)verantwortlich sind.野生型-和Annexin VI-敲除Mäuse Sollen zu kintischen在体内研究Herangezogen。Diese Mäuse Sollen zusätzlich MIT rekombinanten Adenoviren iniziert，Der Leber nach der Infect Annexin VI-Wildtyp bzw.显性负Mutantenüberexprieren。在这一点上，Anchlieçenden Analysen soll die leberSpezifische Funktion von Annexin VI aufgeklär.ALS MODELL-Liganden Sollen Triglycerid-Reiche LipoProteine dienen，da für deren Komponenten verschiedene intra zelluläre Wege des Recruing and der Der Degrading Be chrieben Wurden.