Brain GTP cyclohydrolase I protein reduction in dopa-responsive dystonia: a clue to the pathogenesis.

多巴反应性肌张力障碍中脑 GTP 环水解酶 I 蛋白减少：发病机制的线索。

• 批准号: 22590941
• 负责人: FURUKAWA Yoshiaki
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590941/
• 关键词: GTP シクロヒドロラーゼ I; テトラヒドロビオプテリン; チロシン水酸化酵素; ーパ反応性ジストニー; パーキンソン病; 剖検脳; 老化; 神経化学; GTPシクロヒドロラーゼI; ドーパ反応性ジストニー

Many patients with dopa-responsive dystonia (DRD) have shown mutations in the gene encoding GTP cyclohydrolase I (GTPCH). However, there have been no reports of GTPCH protein levels in the brain of human subjects and the actual status of striatal GTPCH in DRD is unknown. We measured GTPCH protein concentrations for the first time in the autopsied human brain and found the following; 1) the expression level of this protein was high in the striatum, 2) concentrations of GTPCH protein in the putamen were substantially decreased in patients with GTPCH-deficient DRD (-76% [mean]) and were significantly reduced in patients with Parkinson disease (-53%), and 3) GTPCH protein levels in the putamen increased in early postnatal period (1-28 days), reached a plateau in childhood, and decreased in adulthood (17-99 years).

许多多巴反应性肌张力障碍（DRD）患者的编码GTP环化水解酶I（GTPCH）的基因发生突变。然而，还没有关于人类受试者脑中GTPCH蛋白水平的报道，并且DRD中纹状体GTPCH的实际状态未知。我们首次在尸检的人脑中测量了GTPCH蛋白浓度，并发现了以下结果：1）该蛋白在纹状体中的表达水平较高，2）GTPCH缺陷型DRD患者壳核中GTPCH蛋白的浓度显著降低（-76% [平均值]），帕金森病患者中显著降低（-53%），3）壳核中GTPCH蛋白水平在出生后早期增加（1-28天），在儿童期达到平台期，在成年期（17-99岁）下降。

项目成果

Recent advances in the neurochemistry of dopa-responsive dystonia

多巴反应性肌张力障碍神经化学的最新进展

• 发表时间: 2011
• 作者: 大窪隆一、樋口逸郎、稲森由恵;ほか;古川芳明
• 通讯作者: 古川芳明

ドーパ反応性ジストニアとパーキンソン病における脳内GTP cyclohydrolase I 蛋白質量の変化

多巴反应性肌张力障碍和帕金森病中脑 GTP 环水解酶 I 蛋白水平的变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 崎山佑介;大窪隆一;西郷隆二;徳永章子;平野隆城;山下秀一;塩見一剛;高嶋 博;宮崎育子,他;古川芳明
• 通讯作者: 古川芳明

ヒト線条体GTPCHとTHの発達・老化に伴う変化とドーパ反応性ジストニア発症機序の関連

人类纹状体 GTPCH 和 TH 发育和衰老相关变化与多巴反应性肌张力障碍发病机制的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: 大窪隆一;樋口逸郎;稲森由恵;岡本裕嗣;田代雄一;橋口昭大;高嶋 博;徳永章子 平野隆城;古川芳明
• 通讯作者: 古川芳明

GTP cyclohydrolase 1-deficient dopa-responsive dystonia

GTP 环化水解酶 1 缺陷型多巴反应性肌张力障碍

• 发表时间: 2012
• 期刊: GeneReviews (National Center for Biotechnology Information [Internet:www.ncbi.nlm.gov], NIH)
• 作者: Nishikawa N;Nagai M;Tsujii;T;et al;Yoshiaki Furukawa
• 通讯作者: Yoshiaki Furukawa

In: Frucht SJ, editor

见：Frucht SJ，编辑

• 发表时间: 2013
• 作者: Yoshiaki Furukawa;Mark Guttman;Shinichiro Nakamura;Stephen J. Kish
• 通讯作者: Stephen J. Kish