DNA mismatch repair deficiency in paediatric haematological malignancies: research and application for chemotherapeutic strategies

儿科血液恶性肿瘤DNA错配修复缺陷：化疗策略的研究与应用

• 批准号: 22591173
• 负责人: OKAMURA Jun
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591173/
• 关键词: 小児腫瘍学; 血液腫瘍; 化学療法; 薬剤反応性; DNA 修復; 癌; DNA修復

This study aimed to elucidate the reality of DNA mismatch repair (MMR) deficiency in the paediatric haematological malignancies, particularly acute lymphocytic leukaemia (ALL) and non-Hodgkin lymphoma, and, consequently, the relationship between the MMR status and the chemosensitivity of tumours against methotrexate (MTX) and 6-mercatutopurine (6-MP) in this category of human malignancies. In a panel of 30 ALL patients, we analysed microsatellite instability (MSI) in the tumour DNA and found a few MSI-positive tumours. However, the detailed examination of the clinical backgrounds of the patients revealed that the observed microsatellite alterations reflected the haematopoietic stem cell transplantation that they underwent, which suggests that MSI analysis is not applicable to some cases of haematological malignancies. Multi-angle analysis is needed in this subject.

本研究旨在阐明小儿血液系统恶性肿瘤，特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤中DNA错配修复（MMR）缺陷的现实，以及MMR状态与肿瘤对甲氨蝶呤（MTX）和6-巯基脲（6-MP）这类人类恶性肿瘤的化学敏感性之间的关系。在一组30例ALL患者中，我们分析了肿瘤DNA中的微卫星不稳定性（MSI），发现了一些MSI阳性肿瘤。然而，对患者临床背景的详细检查显示，观察到的微卫星改变反映了他们接受的造血干细胞移植，这表明MSI分析不适用于某些血液系统恶性肿瘤病例。这个课题需要多角度的分析。

项目成果

AMLの治療中に、血液のPCRにてPseudallescheria boydiiとGeotrichum candidumが検出された7歳男児例

1例7岁男孩在AML治疗期间，血液PCR检出鲍氏假单胞菌和白地霉。

• 发表时间: 2012
• 作者: Shimada A;Taki T;Koga D;Tabuchi K;Tawa A;Hanada R;Tsuchida M;Horibe K;Tsukimoto I;Adachi S;Kojima S;Hayashi Y;中島健太郎
• 通讯作者: 中島健太郎

Functional impairment of Tax-specific but not CMV-specific CTLs in a minor population of asymptomatic HTLV-I-carriers

在少数无症状 HTLV-I 携带者中，税特异性 CTL 而非 CMV 特异性 CTL 功能受损

• 发表时间: 2011
• 作者: Hasegawa A;Takamori A;Utsunomiya A;Maeda Y;Yamano Y;Shimizu Y;Tamai Y;Sasada A;Zeng N;Choi I;Uike N;Okamura J;Watanabe T;Masuda T;Kannagi
• 通讯作者: Kannagi

Can allo-SCT with RIC cure ATLL? : Long-term survivors with excellent PS and with heterogenous HTLV-1 proviral load level

同种异体干细胞移植联合 RIC 可以治愈 ATLL 吗？

• 发表时间: 2011
• 作者: Uike N;et al
• 通讯作者: et al

ステロイド抵抗性aGVHDに対する低用量メソトレキセート

小剂量甲氨蝶呤治疗类固醇抗性 aGVHD

• 发表时间: 2013
• 作者: 野村隆之;福岡逸人;青山峰芳;中尾公久;後藤洋;宮澤健; 浅井清文;後藤滋巳;徳田桐子;石黒信久;稲垣二郎
• 通讯作者: 稲垣二郎

Can allo-SCT with RIC cure ATLL?

同种异体干细胞移植联合 RIC 可以治愈 ATLL 吗？

• 发表时间: 2011
• 作者: Uike N;Tanosaki R;Utsunomiya A;Choi I;Okamura J
• 通讯作者: Okamura J