Elucidation of the role of Rac1 and MR in obese diabetic nephropathy and attempt at a novel therapeutic agent

阐明 Rac1 和 MR 在肥胖糖尿病肾病中的作用并尝试新的治疗药物

基本信息

  • 批准号:
    22790782
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We showed renal Rac1 and MR activation in obese diabetic mice, and oral administration of low dose MR blockade and Rac1 inhibitor respectively ameliorated nephropathy. Experiment of cultured renal cells revealed that glucose aldosterone-independently activates MR via Rac1 activation, and suppression of Rac1 activity diminished MR activation by glucose stimulation. These result showed the important role of Rac1/MR axis in obese diabetic kidney, and suggests the possible efficacy of Rac1 suppression in the treatment strategy of diabetic nephropathy, of which incidence and progression have not been sufficiently prevented despite striking progression of antihypertensive and antidiabetic therapy.
我们发现肥胖糖尿病小鼠肾脏Rac 1和MR激活,口服低剂量MR阻断剂和Rac 1抑制剂分别改善肾病。培养的肾细胞实验表明,葡萄糖醛固酮独立激活MR通过激活Rac 1,和Rac 1活性的抑制减弱MR激活葡萄糖刺激。这些结果表明Rac 1/MR轴在肥胖糖尿病肾脏中的重要作用,并表明Rac 1抑制在糖尿病肾病治疗策略中的可能疗效,尽管抗高血压和抗糖尿病治疗取得了显着进展,但其发病率和进展尚未得到充分预防。

项目成果

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专利数量(0)
Local, ligand-independent mineralocorticoid receptor activation by high glucose stimulation via Rac1
通过 Rac1 高葡萄糖刺激局部、不依赖配体的盐皮质激素受体激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤博慶;塩田友也;保坂聖子;蒲澤秀門;山本佳子;鈴木哲世;相馬多恵子;飯野則昭;竹田徹朗;成田一衛;斎藤亮彦;吉田成孝;Shigetaka YOSHIDA
  • 通讯作者:
    Shigetaka YOSHIDA
Local, ligand-independent mineralocorticoid receptor activation by high glucose stimulation via Rac1.
高葡萄糖刺激通过 Rac1 激活局部、不依赖配体的盐皮质激素受体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤博慶;塩田友也;保坂聖子;蒲澤秀門;山本佳子;鈴木哲世;相馬多恵子;飯野則昭;竹田徹朗;成田一衛;斎藤亮彦;吉田成孝;Shigetaka YOSHIDA;吉田成孝
  • 通讯作者:
    吉田成孝
腎糸球体メサンギウム細胞における高血糖による低分子G蛋白Rac1の活性化とミネラルコルチコイド受容体活性化
高血糖对肾小球系膜细胞小G蛋白Rac1的激活和盐皮质激素受体的激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤博慶;塩田友也;保坂聖子;蒲澤秀門;山本佳子;鈴木哲世;相馬多恵子;飯野則昭;竹田徹朗;成田一衛;斎藤亮彦;吉田成孝
  • 通讯作者:
    吉田成孝
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  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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