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求心性迷走神経刺激による抗うつ作用の解明

阐明传入迷走神经刺激的抗抑郁作用

基本信息

批准号：
11J11076
负责人：
沈慧蓮
金额：
$ 0.45万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

不安障害は、様々な恐怖に対する不安によって引き起こされる精神疾患である心的外傷後ストレス障害を初めとした不安障害治療には条件づけ反応の消失を利用した暴露療法が適用されるが、様々な刺激によって恐怖反応が復元してしまうことが治療を妨げる要因の一つである。恐怖記憶に関する過去の研究のほとんど全ては、恐怖の誘発および消失に集中しており、恐怖の復元に関する薬理学的、神経科学的な解析は行われてきてなかった。そこで本研究では、恐怖反応の復元に関わる神経機構の解明を目指した。ある実験環境(環境A)でマウスに弱い電気ショックを与えることで、環境Aとショックの関係を学習させた。翌日、環境Aに40分間暴露することで、条件づけ反応を消失させた。消失を確認した後、異なる実験環境(環境B)でさらに弱い電気ショックを与えた。翌日、環境Aに暴露すると、マウスは恐怖反応を示した(恐怖反応の復元)。復元の分子メカニズムを明らかにするため、環境Bで電気ショックを与える30分前に、タンパク質合成阻害薬アニソマイシン(150mg/kg)またはNMDA受容体阻害薬MK-801(1.0mg/kg)を腹腔内投与した。1日後にマウスを環境Aに暴露したところ、両投与群ともすくみ反応時間は有意に短かった。さらに、復元する際に活性化する神経回路を特定するため、環境Bでの電気ショック90分後に脳を摘出し、免疫組織化学染色によってc-Fosを検出した。扁桃体および内側前頭前皮質において、c-Fos発現細胞数の上昇が認められた。本研究により、恐怖反応の復元にNMDA受容体が関与すること、恐怖反応の復元には固定化過程が存在し、新規タンパク質合成が関わること、恐怖の復元を誘導する弱いショックによって扁桃体および内側前頭前皮質が活性化することを明らかにした。さらに、恐怖反応の復元に、内側前頭前皮質における新規タンパク質合成が必要であることも明らかにした。本研究を端緒として恐怖の復元機構が解明され、不安障害の再発防止を目指した創薬ターゲットの発見や、より良い治療法の開発に結びつくことが期待される。

Disorder, terror, and anxiety are the primary causes of mental illness, trauma, and distress. Disorder, terror, and anxiety are the primary causes of treatment. Disorder, terror, and anxiety are the primary causes of treatment. Terror memory is related to the past research and analysis, terror induction and disappearance are concentrated, terror recovery is related to the biology, and neuroscience is related to the analysis. This study is aimed at understanding the relationship between terrorism and recovery. Environment (Environment A) is a weak electrical environment and environment A is a weak electrical environment. The next day, the environment A 40 minutes exposure, the condition of the reaction disappeared After the disappearance, the environment (environment B) is weak and the electricity is weak. The next day, environment A is exposed to terrorism. The compound molecule MK-801(1.0 mg/kg) was administered intraperitoneally to the patient 30 minutes before the injection. 1. The environment is intentionally short. In addition, the activation of the neurologic circuit was identified by immunohistochemical staining after 90 minutes. The number of c-Fos-producing cells in the tonsil and medial anterior cortex increased. In this study, the NMDA receptor involved in the recovery of terror response was immobilized, the new conformation was synthesized, and the recovery of terror response was induced by weak activation of tonsil and medial anterior cortex. In addition, the anterior cortex of the anterior cortex of the anterior cortex This study is aimed at clarifying the mechanism of recovery of terror, preventing the recurrence of disturbance, and pointing out the development of innovative treatment methods.