Analysis of abnormal splicing mechanism and application for thetreatment of Muscular Dystrophy

异常剪接机制分析及其在肌营养不良症治疗中的应用

• 批准号: 22603002
• 负责人: KATAOKA Naoyuki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University (2011-2012)Tokyo Medical and Dental University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22603002/
• 关键词: スプライシング; ジストロフィン; 筋ジストロフィー; 低分子化合物; レポーター

We have tried to set up the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy by promoting mutated exon skipping by using a chemical compound. We found that TG003, a specific inhibitor for Clk kinases, promotes exon skipping in the patient cells. We also comprehensively analyzed the effect of TG003 in pre-mRNA splicing and detected the introns whose excision is affected.

我们试图通过使用一种化合物来促进外显子跳跃突变，从而建立治疗杜氏肌营养不良症的方法。我们发现TG003，一种Clk激酶的特异性抑制剂，在患者细胞中促进外显子跳跃。我们还全面分析了TG003在pre-mRNA剪接中的作用，并检测了哪些内含子的切除受到影响。

项目成果

家族性自律神経失調症原因遺伝子IKBKAPの異常スプライシング機構の解析

家族性自主神经功能障碍基因IKBKAP异常剪接机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 片岡直行;吉田真弓;薄井知美;佐久間真紀;萩原正敏
• 通讯作者: 萩原正敏

Modulators for splicing of IKBKAP gene, a responsible gene for Familial dysautonomia

IKBKAP 基因剪接调节剂，IKBKAP 基因是家族性自主神经功能障碍的致病基因

• 发表时间: 2012
• 作者: Kataoka;N.;Yoshida;M.;Usui;T.;Sakuma;M. and Hagiwara;M
• 通讯作者: M

遺伝性疾患の予防・改善剤

遗传性疾病的预防及改善剂

• 发表时间: 2011

Stress-responsive maturation of Clk1/4 pre-mRNAs promotes phosphorylation of SR splicing factor.

• DOI: 10.1083/jcb.201107093
• 发表时间: 2011-10-03
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Ninomiya K;Kataoka N;Hagiwara M
• 通讯作者: Hagiwara M

Clk特異的阻害剤TG003を用いたジストロフィン遺伝子におけるエクソンスキッピング促進機構の解析

利用Clk特异性抑制剂TG003分析抗肌营养不良蛋白基因外显子跳​​跃促进机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 片岡直行;西田篤史;飯田慶;松尾雅文;萩原正敏
• 通讯作者: 萩原正敏