Development of evaluation method of drug safety for children using cultured cells and tandem mass spectrometry

培养细胞串联质谱法评价儿童用药安全性方法的建立

• 批准号: 22659195
• 负责人: YAMAGUCHI Seiji
• 金额: $ 2.12万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659195/
• 关键词: 脂肪酸代謝異常; インフルエンザ脳症; 薬剤安全性; β酸化能; ベザフィブレート; 急性脳症

There are some drugs which may occasionally toxic for children, despite non-toxic for adults. We use a method, in vitro probe acylcarnitine(IVP) assay, using cultured fibroblasts and tandem mass spectrometry(MS/MS) to evaluate fatty acid oxidation(FAO) capacity and toxicity of drugs. Cells from various FAO disorders(medium-to long-chain disorders) were used, and the following results were obtained : Aspirin(antipyretic), and valproic acid(anti-epileptic drug) potentially caused some inhibition of FAO in cells from impaired FAO patients. Bezafibrate(hypolipidemic drug) significantly improved FAO in cells from FAO disorders. Bezafibrate can be a new treatment option for FAO disorders.

有些药物可能偶尔对儿童有毒，尽管对成年人无毒。我们使用体外探针酰卡尼汀(IVP)法，利用培养的成纤维细胞和串联质谱仪(MS/MS)来评估脂肪酸氧化(FAO)能力和药物的毒性。使用了来自粮农组织各种疾病(中长链疾病)的细胞，并获得了以下结果：阿司匹林(解热药)和丙戊酸(抗癫痫药物)可能导致粮农组织受损患者的细胞中粮农组织的一些抑制。苯扎贝特(降血脂药物)显著改善了粮农组织紊乱的细胞中的粮农组织。苯扎贝特可以成为粮农组织疾病的一种新的治疗选择。

项目成果

Emetic toxin of bacillus cereus that associates with reye-like syndrome severely inhibits mitochondrial fatty acid oxidation

与雷氏综合征相关的蜡样芽孢杆菌催吐毒素严重抑制线粒体脂肪酸氧化

• 发表时间: 2011
• 作者: Jiying Wang;Kyoko Ohno-Matsui;Takeshi Yoshida;Noriaki Shimada;Manabu Mochizuki;Ikuo Morita.;Yamaguchi S;Purevsuren J;Prevsuren J;山田健治;山口清次;山田健治;虫本雄一;プレブスレン ジャミヤン;山口清次;Purevsuren J
• 通讯作者: Purevsuren J

Simple and rapid analytical method for detection of amino acids in blood using blood spoton filter paper, fast-GC/MS and isotope dilution technique

使用血点滤纸、快速 GC/MS 和同位素稀释技术检测血液中氨基酸的简单快速分析方法

• DOI: 10.1016/j.jchromb.2010.09.015
• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Chromatography B
• 作者: Kawana S;Nakagawa K;Hasegawa Y;Yamaguchi S
• 通讯作者: Yamaguchi S

ベザフィブラートが有効であった遅発型グルタル酸尿症2型の男児例

一名男孩患有 2 型迟发性戊二酸尿症，苯扎贝特对其有效。

• 发表时间: 2011
• 作者: 小林弘典;山田健治;プレブスレン・ジャミヤン;虫本雄一;高橋知男;長谷川有紀;伊藤道徳;山口清次
• 通讯作者: 山口清次

Organic acidemia and its treatment in JAPAN

日本有机酸血症及其治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: 虫本雄一;長谷川有紀;小林弘典;プレブスレンジャミヤン;山口清次;桂雅宏,大室則幸,内田知宏,濱家由美子,宮腰哲生,伊藤文晃,松本和紀,松岡洋夫;島村英理子,増田浩子,内芝舞実,島田ひろき,東海林博樹,八田稔久;玉井克人;Yamaguchi S
• 通讯作者: Yamaguchi S

In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type 2.

使用培养的成纤维细胞和电喷雾电离串联质谱进行体外探针酰基肉碱分析测定可预测 2 型戊二酸尿症患者的严重程度。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Chromatogr B 878(20)
• 作者: Endo M;Hasegawa Y;Fukuda S;Kobayashi H;Yotsumoto Y;Mushimoto Y;Li H;Purevsuren J;Yamaguchi S.
• 通讯作者: Yamaguchi S.