皮膚免疫と全身免疫のクロストークの可能性の検証とその意義付け

验证皮肤免疫与全身免疫串扰的可能性及其意义

• 批准号: 22689033
• 负责人: 椛島 健治
• 金额: $ 13.23万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22689033/
• 关键词: 皮膚免疫; 樹状細胞; ホーミング; T細胞

申請者はこれまで外的刺激に対する皮膚免疫応答の多様性について、主に皮膚樹状細胞の成熟・遊走・ホメオスタシス維持機構、T細胞活性化と局在化の制御機構などの研究に従事してきた。また、二光子励起顕微鏡を用いたライブイメージングにより、皮膚免疫細胞の時空間的動態の把握に成功した(未発表結果)。申請者は、カエデマウスにおいてハプテン誘発接触過敏反応を惹起後、皮膚を435nmの波長(紫外線波長より長いため免疫学的影響がないことを確認済み)で光転換して赤色に標識する(図2)。その後、所属リンパ節内の赤色蛍光を有する細胞を経時的に測定し、皮膚から遊走したT細胞サブセットを同定する。また、光転換時の皮膚におけるリンパ球サブセットも評価し、皮膚に浸潤したリンパ球のうち、リンパ節指向性のあるサブセットを同定した(J Clin Invest 2010)。本結果は皮膚からリンパ節へリンパ球が遊走していることを強く支持するものである。さらに、上記実験後に、カエデマウスに惹起と異なる部位にハプテンを再度塗布し、皮膚由来のリンパ球が再度皮膚にホーミングし、循環するかを検証し、再循環するT細胞の存在を同定した。以上より、申請者は、「皮膚へ浸潤したリンパ球が再度リンパ節へ回帰して、全身免疫を制御する」という独自の仮説に基づき、皮膚免疫応答の多様性や可塑性の獲得メカニズム、皮膚免疫と全身免疫とのクロストークに迫るものである。

Applicants は こ れ ま outside stimulation に で す seaborne る skin immune 応 answer の multiple others に つ い て, main に skin dendritic cells の mature, wandering, ホ メ オ ス タ シ ス maintaining institutions, T cell activation と bureau in turn made imperial institutions な の ど の research に 従 matter し て き た. ま た, two photon excitation 顕 micromirror を with い た ラ イ ブ イ メ ー ジ ン グ に よ り, spatial dynamic skin immune cells の の grasp に successful し た (not 発 table results). Applicants は, カ エ デ マ ウ ス に お い て ハ プ テ ン 発 contact allergy the lure 応 を provoked, skin を after 435 - nm wavelength の (uv wavelength よ り long い た め immunological effects of が な い こ と を confirm 済 み) で light planning in し て red に logo す る 図 (2). そ の リ, belong to after ン パ section in red light 蛍 の を have す る cells を 経 に determination し, skin か ら wander し た t-cell サ ブ セ ッ ト を with fixed す る. ま た, light when planning for の skin に お け る リ ン パ ball サ ブ セ ッ ト も review 価 し, skin に infiltration し た リ ン パ ball の う ち, リ ン パ section directivity の あ る サ ブ セ ッ ト を with fixed し た (J Clin Invest, 2010). This result は skin か ら リ ン パ section へ リ ン パ ball が wander し て い る こ と を strong く support す る も の で あ る. さ ら に, written be 験 に, after カ エ デ マ ウ ス に provoked と different な る parts に ハ プ テ ン を coated し again, skin origin の リ ン パ ball が skin again に ホ ー ミ ン グ し, circulating す る か を 検 し, recycling す る T cells exist の を be し た. Above よ り, applicants は, "skin へ infiltrating し た リ ン パ ball が again リ ン パ section へ back 帰 し て, systemic immune を royal す る" と い う の alone 仮 said に づ き, skin immune 応 の many others answer や plasticity の acquired メ カ ニ ズ ム, skin immune と systemic immune と の ク ロ ス ト ー ク に forced る も の で あ る.

项目成果

Rho-mDia1 pathway is required for adhesion, migration, and T-cell stimulation in dendritic cells

• DOI: 10.1182/blood-2010-01-264150
• 发表时间: 2010-12-23
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Tanizaki, Hideaki;Egawa, Gyohei;Kabashima, Kenji
• 通讯作者: Kabashima, Kenji

Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from the skin during a cutaneous immune response in mice

• DOI: 10.1172/jci40926
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Tomura, Michio;Honda, Tetsuya;Kabashima, Kenji
• 通讯作者: Kabashima, Kenji

In vivo imaging of T-Cell motility in the ehcitation phase of contact hypersensitivity using two-photon microscopy

使用双光子显微镜对接触性超敏反应激发阶段的 T 细胞运动进行体内成像

• 发表时间: 2011
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Egawa G;(他4名);Kabashima K
• 通讯作者: Kabashima K

Helper T cell subsets in atopic eczema.

特应性湿疹中的辅助 T 细胞亚群。

• 发表时间: 2010
• 作者: 四ノ宮成祥;中山昌喜;松尾洋孝;守本祐司;藤田真敬;立花正一;鈴木信哉;K Kabashima
• 通讯作者: K Kabashima