Understanding the mechanism of the cutaneous immune-diversity and its relationship with other organs

了解皮肤免疫多样性的机制及其与其他器官的关系

基本信息

批准号：
20H05697
负责人：
椛島健治
金额：
$ 125.63万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-08-31 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

申請者は、誘導型皮膚関連リンパ様組織 (inducible skin-associated lymphoid tissue; iSALT) が皮膚局所免疫応答の重要な場となる可能性を提唱し、その検証を図っている。また、皮膚の炎症と全身の状態が相互にクロストークすることが臨床的に知られているが、機序や意義の詳細は不明な点が多い。そこで本研究の目的は、iSALTという皮膚を場とする外的侵襲に対する生体応答を上皮細胞-免疫細胞-間質細胞の3者と皮膚常在菌の観点から理解することにある。また、外的侵襲に対する多彩な生体応答とそれにより引き起こされる皮膚疾患の発症という因果関係を検討する。さらに、小動物で得られた結果をヒトで再検証し、ヒトの炎症性皮膚疾患の発症機序の解明に迫る。今年度は、本研究では、個細胞RNAシークエンスや皮膚疾患マウスモデルを用いて、皮膚の炎症と個体の生命反応をiSALTの概念を切り口に検討した。まず申請者らは、遺伝子改変マウスや蛍光ラベル法の開発により、マウスとヒトの皮膚の構成細胞・構造物・細胞機能を可視化し、生体応答のダイナミズムを非侵襲的に解明できる基盤技術を確立した。また、iSALT形成において、高毛細血管領域に存在するPNAd陽性の高内皮静脈が誘導され、これを介して多彩な免疫細胞が中長期にわたって皮膚に流入かつ生存することを見いだした。同部位には、アトピー性皮膚炎などの慢性炎症性皮膚疾患の形成に重要な役割を果たすレジデントメモリー細胞も存在することを見いだした。以上の研究成果は、皮膚の組織構築の理解や各種皮膚疾患の病態の解明へと展開することが期待される。

申请人提出并研究了可诱导型皮肤相关的淋巴组织（ISALT）的可能性可能是局部皮肤免疫反应的重要领域。此外，临床上知道皮肤炎症和一般身体状况互相串扰，但机理和意义通常尚不清楚。因此，这项研究的目的是从三个上皮细胞，免疫细胞和基质细胞以及驻留在皮肤中的细菌的角度了解对外部侵袭的生物学反应，称为皮肤田是一种基于皮肤的领域。我们还将研究对外部侵袭的各种生物学反应与由其引起的皮肤疾病的发展之间的因果关系。此外，在小动物中获得的结果在人类中被重新检查，以阐明人类炎症性皮肤疾病的机制。今年，这项研究使用单个细胞RNA测序和皮肤疾病的小鼠模型检查了皮肤炎症和单个生命反应。首先，申请人建立了一项基本技术，使他们能够可视化小鼠和人类皮肤的组成细胞，结构和细胞功能，并通过开发遗传修饰的小鼠和荧光标记方法，非侵入性地阐明生物反应的动态。此外，在Isalt的形成中，诱导了高毛细血管区域中存在的PNAD阳性高内皮静脉，通过此，发现各种免疫细胞可以流入并存活到皮肤中长期中。我们发现，居民记忆细胞也存在于同一部位，在慢性炎症性皮肤疾病（如特应性皮炎）的形成中起着重要作用。预计上述研究结果将发展为了解皮肤的结构并阐明各种皮肤疾病的病理。

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Brandenburg Medical School/University Duisburg-Essen(ドイツ)

勃兰登堡医学院/杜伊斯堡-埃森大学（德国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Amsterdam UMC(オランダ)

阿姆斯特丹 UMC（荷兰）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Interleukin-13 inhibition by tralokinumab reduces inducible T-cell costimulator-positive innate lymphoid cells in skin lesions of atopic dermatitis

tralokinumab 抑制 Interleukin-13 可减少特应性皮炎皮损中诱导型 T 细胞共刺激物阳性先天淋巴细胞

DOI：
10.1093/bjd/ljac008
发表时间：
2023
期刊：
British Journal of Dermatology
影响因子：
10.3
作者：
Kogame Toshiaki;Yonekura Satoru;Lovato Paola;Hirata Masahiro;Takimoto-ito Riko;Takegami Tomoya;Komatsu-Fujii Takayoshi;Kambe Naotomo;Nomura Takashi;R?pke Mads A;Kabashima Kenji
通讯作者：
Kabashima Kenji

Advance on the Pathogenesis of Atopic Dermatitis.

特应性皮炎发病机制研究进展。