Understanding the mechanism of the cutaneous immune-diversity and its relationship with other organs

了解皮肤免疫多样性的机制及其与其他器官的关系

• 批准号: 20H05697
• 负责人: 椛島 健治
• 金额: $ 125.63万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-08-31 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05697/
• 关键词: 皮膚免疫; 生体イメージング; リンパ節; アレルギー; 皮膚バリア; 三次リンパ組織; 免疫学; 皮膚科学; アレルギー学; リンパ組織; 腸管免疫

申請者は、誘導型皮膚関連リンパ様組織 (inducible skin-associated lymphoid tissue; iSALT) が皮膚局所免疫応答の重要な場となる可能性を提唱し、その検証を図っている。また、皮膚の炎症と全身の状態が相互にクロストークすることが臨床的に知られているが、機序や意義の詳細は不明な点が多い。そこで本研究の目的は、iSALTという皮膚を場とする外的侵襲に対する生体応答を上皮細胞-免疫細胞-間質細胞の3者と皮膚常在菌の観点から理解することにある。また、外的侵襲に対する多彩な生体応答とそれにより引き起こされる皮膚疾患の発症という因果関係を検討する。さらに、小動物で得られた結果をヒトで再検証し、ヒトの炎症性皮膚疾患の発症機序の解明に迫る。今年度は、本研究では、個細胞RNAシークエンスや皮膚疾患マウスモデルを用いて、皮膚の炎症と個体の生命反応をiSALTの概念を切り口に検討した。まず申請者らは、遺伝子改変マウスや蛍光ラベル法の開発により、マウスとヒトの皮膚の構成細胞・構造物・細胞機能を可視化し、生体応答のダイナミズムを非侵襲的に解明できる基盤技術を確立した。また、iSALT形成において、高毛細血管領域に存在するPNAd陽性の高内皮静脈が誘導され、これを介して多彩な免疫細胞が中長期にわたって皮膚に流入かつ生存することを見いだした。同部位には、アトピー性皮膚炎などの慢性炎症性皮膚疾患の形成に重要な役割を果たすレジデントメモリー細胞も存在することを見いだした。以上の研究成果は、皮膚の組織構築の理解や各種皮膚疾患の病態の解明へと展開することが期待される。

The applicant proposes that inducible skin-associated lymphoid tissue (iSALT) is an important field for the immune response of the skin. The inflammation of skin and the state of the whole body are mutually related, and the details of the mechanism and significance are unknown. The purpose of this study is to understand the biological response of epithelial cells-immune cells-stromal cells in the field of skin invasion. The cause and effect of skin diseases are discussed in this paper. Today, small animals have been found to be responsible for the re-identification of inflammatory skin disorders and their mechanisms. This year, the study explored the concept of individual cellular RNA, inflammation of the skin, and individual life responses to iSALT The applicant has established a non-invasive substrate technology for the development, visualization, and application of light-based technologies for skin components, structures, and cell functions. PNAd positive high endothelial veins were induced in the formation of iSALT, and colorful immune cells were induced in the medium and long term. In the same area, there is an important role in the formation of chronic inflammatory skin diseases such as dermatitis and dermatitis. The above research results are expected to further the understanding of the tissue architecture of skin and the understanding of the pathologies of skin diseases.

项目成果

Brandenburg Medical School/University Duisburg-Essen(ドイツ)

勃兰登堡医学院/杜伊斯堡-埃森大学（德国）

Amsterdam UMC(オランダ)

阿姆斯特丹 UMC（荷兰）

Garvan Institute of Medical Research(オーストラリア)

加文医学研究所（澳大利亚）

Circadian rhythm affects the magnitude of contact hypersensitivity response in mice

昼夜节律影响小鼠接触超敏反应的程度

• DOI: 10.1111/all.15314
• 发表时间: 2022
• 期刊: Allergy
• 影响因子: 12.4
• 作者: Miyake Toshiya;Egawa Gyohei;Chow Zachary;Asahina Ryota;Otsuka Masayuki;Nakajima Saeko;Nomura Takashi;Shibuya Rintaro;Ishida Yoshihiro;Nakamizo Satoshi;Murata Teruasa;Kitoh Akihiko;Kabashima Kenji
• 通讯作者: Kabashima Kenji

Interleukin-13 inhibition by tralokinumab reduces inducible T-cell costimulator-positive innate lymphoid cells in skin lesions of atopic dermatitis

tralokinumab 抑制 Interleukin-13 可减少特应性皮炎皮损中诱导型 T 细胞共刺激物阳性先天淋巴细胞

• DOI: 10.1093/bjd/ljac008
• 发表时间: 2023
• 期刊: British Journal of Dermatology
• 影响因子: 10.3
• 作者: Kogame Toshiaki;Yonekura Satoru;Lovato Paola;Hirata Masahiro;Takimoto-ito Riko;Takegami Tomoya;Komatsu-Fujii Takayoshi;Kambe Naotomo;Nomura Takashi;R?pke Mads A;Kabashima Kenji
• 通讯作者: Kabashima Kenji