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抗体産生細胞ホーミング機序の解明と臨床応用への試み

抗体产生细胞归巢机制的阐明及临床应用尝试

基本信息

批准号：
19659287
负责人：
椛島健治
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University (2008)University of Occupational and Environmental Health, Japan (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

抗体産生細胞である形質細胞には長期寿命型と短期寿命型の2種類存在する。ところがこれらの役割の違いや局在、表面マーカーの違いなどにおいて、多くのことが不明のままである。そこで、これら2つのサブセットの違いを明確にし、さらに2次リンパ器官から骨髄へのホーミングメカニズムの制御機構の解明を目指すことを本研究の目的とする。申請者らは、短期寿命型形質細胞が、CXCR4hi+S1P1lo+であり、長期寿命型形質細胞がCXCR41o+S1P1hi+であること、さらに形質細胞が2次リンパ器官から血中にegressする際に、sphingosine-1-phosphateとその受容体の一つであるS1P1が関与していることを明らかにした。B細胞の後期分化を調節する転写因子の一つであるBlimp-1は抗体産生細胞に特異的に発現することが知られている。Blimp-1 GFP knockinマウスに免疫を行い免疫後の脾臓、血液、骨髄中のGFP陽性サブセットを調べると、脾臓にGFPint+とhigh+の2サブセットあるが、血中にはGFPint+のみ存在し、骨髄中では、GFPhigh+のみ存在していた。この所見に一致し、脾臓中の形質細胞はS1Pに対してGFPint+の形質細胞のみがS1Pへの化学遊走能を有しており、S1P1mRNAの発現もBlimplGFPint+に強く発現していた。また、ハプテン反復塗布により誘導するアトピー性皮膚炎モデルを行うと、皮膚や所属リンパ節にIgE産生形質細胞が認められた。以上より、形質細胞のホーミングや寿命の決定においてS1P-S1P1シグナルが重要であり、このシグナルを調節することが、今後アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー疾患や自己免疫疾患における治療へ発展する可能性を呈した。

There are two types of antibody-producing cells: cytoplasmic cells, long-lived type and short-lived type.ところがこれらの杀のviolationいや区zai, surface マーカーのviolation いなどにおいて, 多くのことが无码のままである.そこで、これら2つのサブセットのviolationいをclearにし、さらに2リンパorganからbone The purpose of the control mechanism and the purpose of this study are as follows. Applicant らは, short-lived morphocyte が, CXCR4hi+S1P1lo+であり, long-lived morphocyte がCXCR41o+S1P1hi+であること, さらに morphocyteが 2 timesリンパorgan から血中にegress する间に、sphingosine-1-pho sphateとそのReceiverの一つであるS1P1が关与していることを明らかにした. The late differentiation of B cells is regulated by the Blimp-1 antibody-producing factor, which is specific for the cells. Blimp-1 GFP After immunization, the GFP-positive cells in the spleen, blood, and bones after immunization were GFPint+とhigh+の2サブセットあるが, blood には GFPint+のみ existence し, bone marrow medium では, GFPhigh+のみ existence していた. The results are consistent with the findings, and the morphoplasm cells in the spleen are transformed into S1P and GFPint+ morphoplasts. Learn to swim without any problems, S1P1mRNAの発appearsBlimplGFPint+に强く発appearsしていた.また, ハプテン Repeated application of により induces するアトピーdermatitis モデルを行うと, and the skin や belongs to リンパ节にIgE-producing morphogen cells められた. The above より, morphological cell life span decision においてS1P-S1P1 シグナルがimportant であり, このシグナルを adjustment することが, アトピーdermatitis をはじめとするアレルギー disease やAutoimmune disease における treatment へ発Develop する possibility を成した.