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Mechanism of senescence-associated microRNA inhibiting cell growth and metastasis

衰老相关microRNA抑制细胞生长和转移的机制

基本信息

批准号：
23300363
负责人：
TAHARA Hidetoshi
金额：
$ 14.06万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300363/
关键词：
細胞老化がんマイクロRNA 核酸医薬 miRNA 癌細胞 SIRT1

项目摘要

We identified that senescent associated miRNA, SA-miRNA, miR-22 is down-regulated in various cancer cell lines including MCF-7, MDA-MB-231 and SiHa cells, suggesting that miR-22 should play important roles for cancer progression. Transfection of miR-22 strongly induces cellular senescence accompanied by enlarged morphology, senescent-associated b-Gal activity (SA-b-Gal) and senescent associated heterochromatin foci (SAHF) formation. By using 3-UTR luciferase assay and Western analysis, we identified CDK6, SP-1, SIRT1 and Histone H3.3 are targets of miR-22. Furthermore, synthetic miR-22 delivery significantly suppresses tumor growth and metastasis in vivo in a murine breast metastasis cancer model using MDA-MB-231 Luc cell lines. Our study provides the first evidence that the senescence-associated miRNA induces cellular senescence in human fibroblasts and cancer cells, and acts as tumor suppressor to play an important role in tumorigenesis.

我们发现衰老相关的miRNA、SA-miRNA、miR-22在包括MCF-7、MDA-MB-231和SiHa细胞在内的多种癌细胞系中下调，提示miR-22在癌症进展中起重要作用。miR-22的转染强烈诱导细胞衰老，伴随着增大的形态、衰老相关的b-Gal活性（SA-b-Gal）和衰老相关的异染色质灶（SAHF）形成。通过3-UTR荧光素酶分析和Western分析，我们确定了CDK 6、SP-1、SIRT 1和Histone H3.3是miR-22的靶点。此外，在使用MDA-MB-231 Luc细胞系的鼠乳腺转移癌模型中，合成miR-22递送显著抑制体内肿瘤生长和转移。我们的研究提供了第一个证据表明，衰老相关的miRNA诱导人类成纤维细胞和癌细胞的细胞衰老，并作为肿瘤抑制因子在肿瘤发生中发挥重要作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DSE-FRET: A new anticancer drug screening assay for DNA binding proteins.

DOI：
10.1111/cas.12420
发表时间：
2014-07
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Miyagi T;Shiotani B;Miyoshi R;Yamamoto T;Oka T;Umezawa K;Ochiya T;Takano M;Tahara H
通讯作者：
Tahara H

Two distinct modes of ATR activation orchestrated by Rad17 and Nbs1.

DOI：
10.1016/j.celrep.2013.04.018
发表时间：
2013-05-30
期刊：
Cell reports
影响因子：
8.8
作者：
Shiotani B;Nguyen HD;Håkansson P;Maréchal A;Tse A;Tahara H;Zou L
通讯作者：
Zou L

Introduction of a Single Transporter Gene ABCA3 Directs RLEー6TN to More Type IIーlike Alveolar Epithelial Cells

引入单一转运蛋白基因ABCA3将RLE－6TN引导至更多II型肺泡上皮细胞

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
EMBRANE
影响因子：
0
作者：
Mikihisa Takano;Chieko Yamamoto;Keisuke Sambuichi;Keisuke Oda,Junya Nagai;Akira Shimamoto;Hidetoshi Tahara;and Ryoko Yumoto
通讯作者：
and Ryoko Yumoto

老化関連 microRNA による膵臓がん抑制メカニズム

衰老相关microRNA抑制胰腺癌的机制