Identification, exhaustive analysis, clarification of action mechanism and efficient modification of novel hypolipidemic peptides

新型降血脂肽的鉴定、详尽分析、作用机制阐明及高效修饰

• 批准号: 23380075
• 负责人: NAGAOKA Satoshi
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23380075/
• 关键词: コレステロール; ペプチド; ミセル; ペプチドアレイ; 胆汁酸; 食品機能; ABCA1; ラクトスタチン; Caco-2; 動脈硬化; 大豆ペプチド; ソイスタチン

We used the luciferase plasmid containing the cholesterol transporter, intestinal ABCA1 gene promoter to clarify the molecular mechanism of the inhibition of intestinal cholesterol absorption by lactostatin in Caco-2 cells. Our results suggested that PPAR/LXR responsive element related to the suppression of cholesterol absorption by lactostatin in Caco-2 cells. An oleosin having a hypocholesterolemic action was investigated to clarify the active sequence of its induced a hypocholesterolemic action by an exhaustive analysis using a peptide array. We found two novel bile acid binding peptides. Two novel bile acid binding peptides exhibited the greater inhibition of micellar solubility of cholesterol in vitro compared with a bile acid binding peptide VAWWMY as a positive control. We found that QEK derived from soybean beta-conglycinin alpha prime subunit exhibited the significant increase in CYP7A1 mRNA levels compared to the control group in HepG2 cells.

我们利用含有胆固醇转运蛋白的荧光素酶载体--肠道ABCA1基因启动子，阐明了乳抑素抑制Caco-2细胞对肠道胆固醇吸收的分子机制。我们的结果提示PPAR/LXR反应元件与Lactostatin抑制Caco-2细胞胆固醇吸收有关。对一种具有降胆固醇作用的油球蛋白进行了研究，通过使用多肽阵列进行详尽的分析，阐明了其诱导的降胆固醇作用的活性序列。我们发现了两个新的胆汁酸结合肽。与胆汁酸结合多肽VAWWMY作为阳性对照相比，两个新的胆汁酸结合多肽在体外对胆固醇的胶束溶解性具有更大的抑制作用。我们发现，在HepG2细胞中，来自大豆β-伴球蛋白α基质亚单位的QEK显示出明显高于对照组的CYP7A1 mRNA水平。

项目成果

医用機能性食品ガイドブック、たんぱく質、ペプチド、アミノ酸を用いた脂質代謝を改善する特定保健用食品および機能性食品

医疗功能食品指南、特定保健用途食品以及利用蛋白质、肽和氨基酸改善脂质代谢的功能食品

• 发表时间: 2012
• 作者: Watanabe;R.;Kubota;M.;Yamaguchi,M.;Saito;A.;Fujii;M.;Fujimura;S.;Kadowaki;M.;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

食品由来ペプチド・タンパク質とコレステロール代謝

食物源性肽/蛋白质与胆固醇代谢

• 发表时间: 2013
• 作者: M.Shimizu;S.Hachimura;桂井朋子;宮下和夫;長岡利
• 通讯作者: 長岡利

ラクトスタチンはHNF3αを介してコレステロール分解系を活性化する

乳抑素通过 HNF3α 激活胆固醇降解系统

• 发表时间: 2012
• 作者: 井辰かおる;後藤剛;長岡利
• 通讯作者: 長岡利

ラクトスタチンの媒介する新規腸コレステロール吸収調節系の解析

乳抑素介导的新型肠道胆固醇吸收调节系统的分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 酒井 優治;小室 あゆ美;山本 達記;島田 昌也;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

A novel hypocholesterolemic pentapeptide, lactostatin, inhibits cholesterol absorption via the suppression of ABCA1 gene expression in Caco-2 cells.

一种新型降胆固醇五肽乳抑素通过抑制 Caco-2 细胞中的 ABCA1 基因表达来抑制胆固醇吸收。

• 发表时间: 2015
• 作者: Yuji Sakai;Akemi Komuro;Masaya Shimada;Satoshi Nagaoka
• 通讯作者: Satoshi Nagaoka