腫瘍転移ニッチを改善するアポトーシス細胞模倣ナノキャリアの開発

开发模拟凋亡细胞的纳米载体以改善肿瘤转移生态位

• 批准号: 18J01828
• 负责人: 中川 泰宏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01828/
• 关键词: アポトーシス; 転移ニッチ; mRNA; 抗がんペプチド; 高分子ミセル; ナノキャリア; 遺伝子治療; 抗癌ペプチド

がんは日本人の死因の3割を占める疾病であるが、限局性の癌の生存率は約9割と比較的高い。一方で転移性の癌の生存率は1割を下回り、がんによる死亡は主に転移性腫瘍によるものであるといえる。この背景として、これまでのがん治療が原発性腫瘍の寛解を主目的としてきたため、転移性病変に対した有効な治療法が十分に確立されていない事が挙げられる。転移性病変の治療には微小転移巣への直接治療や、血管新生の抑制による微小転移巣形成・成長の抑制が有効である。しかし、転移先の微小環境における物理的障壁によって抗腫瘍薬剤の受動的蓄積や、通常の診断による転移の初期段階の検知は困難である。腫瘍組織は血管新生を誘引する成長因子を産生し、自らに血液を誘引することで成長する。また、微小転移巣による血管新生の原因として炎症性微小環境(腫瘍転移ニッチ)が認められており、実際に抗癌治療として血管新生抑制に着目した有用な治療法が多数報告されている。申請者が作製したアポトーシス細胞模倣高分子は材料単体で炎症性微小環境を鎮静する能力を有するため、抗がん剤の輸送担体として活用することで微小転移巣の成長を阻害しつつ転移巣を消滅する新たな治療手法が確立可能であると考えた。mRNAのキャリア高分子の合成検討を行い、mRNAを内包可能であるということを見出した。また、抗がんペプチドH1-S6Aの抗腫瘍活性について評価を行ったが、抗腫瘍活性を得ることが出来なかったため、使用するmRNAをIL-2に変更してmRNA含有高分子ミセルを作製した。作製したIL-2 mRNA含有ミセルをマクロファージに投与したが、マクロファージはIL-2を産生しなかった。これは、通常の細胞と比してマクロファージの消化機能が強いためであることが予測された。この結果を踏まえ、マクロファージからの消化を抑制するため、エンドソーム脱出能を高分子鎖に付与する設計を行った。

The death rate of Japanese people is about 3%, and the survival rate of local cancer is about 9%. The survival rate of metastatic cancer in one side is 1%, and the death rate is 2%. The background of this is that the treatment of primary tumors is very well established. Treatment of metastatic diseases includes direct treatment of micrometastasis, inhibition of angiogenesis, inhibition of micrometastasis formation and growth. The physical barriers to migration, the accumulation of anti-tumor agents, and the difficulties in detecting the initial stages of migration are often identified. Tumor tissue is induced by angiogenesis, growth factors, and blood. The causes of angiogenesis and inflammatory microenvironment (tumor metastasis) are recognized as the most effective treatment for cancer and angiogenesis inhibition. The applicant has the ability to control, resist, and transport micro-inflammatory micro-environments by mimicking polymer materials. The applicant has the ability to prevent, inhibit, and eliminate micro-inflammatory micro-environments by using new therapeutic techniques. The synthesis of mRNA and protein is discussed in detail. Anti-tumor activity of H1-S6A was evaluated by using mRNA, IL-2 and mRNA containing high molecular weight. The expression of IL-2 mRNA was detected by PCR. This is the first time I've ever seen a woman. The results of this research are as follows:

项目成果

アポトーシス細胞膜模倣高分子を用いた新たな抗炎症治療法の提案

提出使用模拟凋亡细胞膜聚合物的新抗炎治疗方法

• 发表时间: 2019
• 作者: 矢野宥人;中川泰宏;菊池明彦;荏原充宏
• 通讯作者: 荏原充宏

Apoptotic Cell Membrane Inspired Polymeric Material for Immunosuppressive Therapy

用于免疫抑制治疗的凋亡细胞膜启发聚合物材料

• 发表时间: 2018
• 作者: Yasuhiro Nakagawa;Atsuhiro Saitou;Takao Aoyagi;Mitsuhiro Ebara
• 通讯作者: Mitsuhiro Ebara

ホストゲスト相互作用を介した環状化合物バリノマイシンの送達に向けたpH応答性高分子ミセルの開発

开发 pH 响应性聚合物胶束，用于通过主客体相互作用递送环状化合物缬氨霉素

• 发表时间: 2019
• 作者: 立原 義宏;宮崎 拓也;クォーダー サビナ;中川 泰宏;安楽 泰孝;片岡 一則;オラシオ カブラル
• 通讯作者: オラシオ カブラル

Apoptotic Cell-Inspired Polymeric Particles for Controlling Microglial Inflammation toward Neurodegenerative Disease Treatment

凋亡细胞启发的聚合物颗粒用于控制小胶质细胞炎症以治疗神经退行性疾病

• DOI: 10.1021/acsbiomaterials.8b01510
• 发表时间: 2019
• 期刊: ACS Biomaterials Science & Engineering
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nakagawa Yasuhiro;Yano Yuto;Lee Jeonggyu;Anraku Yasutaka;Nakakido Makoto;Tsumoto Kouhei;Cabral Horacio;Ebara Mitsuhiro
• 通讯作者: Ebara Mitsuhiro

アポトーシス細胞の抗炎症活性を模倣した高分子材料(MPS)の開発

开发模拟凋亡细胞抗炎活性的聚合物材料（MPS）

• 发表时间: 2018
• 作者: 中川泰宏;齋藤充弘;青柳隆夫;荏原充宏
• 通讯作者: 荏原充宏