Characterization and exploration of bone marrow niche regulators for hematopoietic stem cells

造血干细胞骨髓生态位调节因子的表征和探索

• 批准号: 23390256
• 负责人: HARA Takahiko
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390256/
• 关键词: 造血幹細胞; 骨髄ニッチ; ニッチ; CXCL14; ES細胞; ES細胞分化; CXCL12; CMG-1; Lhx2; 急性骨髄性白血病

To understand how hematopoietic stem cells (HSCs) interact with bone marrow niche, we investigated functions of chemokine CXCL14 and cilia protein CMG-1, and searched for downstream effector molecules of the HSC-acting transcription factor Lhx2. We discovered that CXCL14 binds to CXCR4 with high affinity and completely inhibits the CXCL12-mediated migration of hematopoietic progenitor cells. However, number and frequency of bone marrow HSCs in CXCL14 knockout mice were similar as those in wild type mice. Same thing was true in bone marrows of HSC-specific CMG-1 conditional knockout mice. Lastly, we searched for membrane proteins that are relevant to the undifferentiated status of HSCs by using an Lhx2-trigerred HSC expansion culture of ES cells. As a result, we identified several candidate genes such as Biglycan, Esam1, and Jam3.

为了了解造血干细胞（hematopoietic stem cells, hsc）如何与骨髓生态位相互作用，我们研究了趋化因子CXCL14和纤毛蛋白CMG-1的功能，并寻找hsc作用转录因子Lhx2的下游效应分子。我们发现CXCL14以高亲和力与CXCR4结合，并完全抑制cxcl12介导的造血祖细胞迁移。然而，CXCL14基因敲除小鼠骨髓造血干细胞的数量和频率与野生型小鼠相似。在hsc特异性CMG-1条件敲除小鼠的骨髓中也是如此。最后，我们通过lhx2触发的胚胎干细胞扩增培养，寻找与造血干细胞未分化状态相关的膜蛋白。结果，我们确定了几个候选基因，如Biglycan、Esam1和Jam3。

项目成果

転写因子Lhx2によるマウス多能性幹細胞から造血幹細胞への分化誘導

转录因子Lhx2诱导小鼠多能干细胞向造血干细胞分化

• 发表时间: 2012
• 作者: 北島健二;川口真実;籾山和沙;Michael Kyba;原 孝彦
• 通讯作者: 原 孝彦

東京都医学総合研究所 幹細胞プロジェクト

东京都医学科学研究所干细胞项目

Molecular mechanisms of the Lhx2-mediated generation of HSC-like cells from embryonic stem cells

Lhx2介导的胚胎干细胞生成HSC样细胞的分子机制

• 发表时间: 2013
• 作者: K. Kitajima;M. Kawaguchi;K. Miyashita;M. Iacovino;M. Kyba;and *T. Hara
• 通讯作者: and *T. Hara

Lhx2は筋脱分化因子Msx1, Msx2の発現を制御する

Lhx2 调节肌肉去分化因子 Msx1 和 Msx2 的表达

• 发表时间: 2013
• 作者: Takao Sudo;Takafumi Yokota;Kenji Oritani;Michiko Ichii;Tomohiko Ishibashi;Natsuko Fujita;Yuzuru Kanakura;小高 悠作，田中 貴代子，北島 健二，松田 良一，原 孝彦
• 通讯作者: 小高 悠作，田中 貴代子，北島 健二，松田 良一，原 孝彦

CXCL14 is a natural inhibitor of the CXCL12-CXCR4 signaling axis

• DOI: 10.1016/j.febslet.2013.04.046
• 发表时间: 2013-06-19
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tanegashima, Kosuke;Suzuki, Kenji;Hara, Takahiko
• 通讯作者: Hara, Takahiko