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Die Rolle der Proteoglykane im zellulären Metabolismus der ßAmyloid Peptide

Die Rolle der Proteoglykane im zellulären Metabolismus der ßAmyloid Peptide
蛋白多糖在淀粉样肽细胞代谢中的作用
批准号:
5403054
负责人:
Professor Dr. Winfried März
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Priority Programmes
财政年份:
2003
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2002-12-31 至 2007-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
斑块中的b淀粉样肽(Ab)的表达可用于阿尔茨海默病的诊断。Ab的生产可以由Folge来完成,也可以由Ab来完成。Bisher认为研究工作应该与AB公司的工程机械有关。所有的信息都是来自法国的,就像来自泽伦的信息一样。我们知道,Ab-肽配体可作为LDL受体相关蛋白(LRP)和/或硫酸乙酰肝素-蛋白聚糖(HSPG)。LRP和HSPG是载脂蛋白E(ApoE)的代谢产物,是中枢神经系统中胆固醇转运的重要蛋白质。用载脂蛋白E抑制脂蛋白对Ab/脂蛋白复合物进行培养。这些复杂的韦尔登会在细胞内降解,但韦尔登不会降解。HSPG在这个过程中扮演了一个重要的角色。本项目的主要内容包括:a)确定Ab的一般转化机制,B)在Ab的转化过程中蛋白聚糖和LRP的作用,c)Ab的内部转运。Ab/脂蛋白复合物。
英文摘要
Die Ablagerung von bAmyloid Peptiden (Ab) in Plaques gehört zu den charakteristischen Merkmalen der Alzheimerschen Erkrankung. Die Akkumulation von Ab kann Folge einer gesteigerten Produktion oder eines veränderten Abbaus von Ab sein. Bisher hat sich die Forschung vor allem auf die Mechanismen der Entstehung von Ab konzentriert. Allerdings gibt es nur wenige Informationen zur Frage, ob und wie Ab von Zellen abgebaut wird. Wir konnten zeigen, dass Ab-Peptide Liganden für das LDL receptor related protein (LRP) und/oder Heparansulfat-Proteoglykane (HSPG) sind. Sowohl LRP und HSPG sind am Abbau von Apolipoprotein E (ApoE), dem wichtigsten Protein für den extrazellulären Transport von Cholesterin im zentralen Nervensystem. Eine Inkubation von Ab mit ApoE enthaltenden Lipoproteinen führt zu Bildung von Ab/Lipoprotein-Komplexen. Diese Komplexe werden schnell von Zellen internalisiert, aber werden nicht in den Lysosomen degradiert. HSPG spielen eine wichtige Rolle in diesem Prozess. Die Ziele des beantragten Projektes sind: a) die Identifizierung des genauen zellulären Mechanismus, der verantwortlich ist für die Aufnahme von Ab, b) die Untersuchung der Rolle anderer Proteoglykane und von LRP bei der Aufnahme von Ab, und c) die Untersuchung des intrazellulären Transports von Ab bzw. Ab/Lipoprotein-Komplexen.
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The role of the members of the LDL receptor family in the cellular metabolism of ß amyloid peptides
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