ウイルス感染に対する生体防御機構およびアポトーシス誘導機構の解明

阐明针对病毒感染的生物防御机制和细胞凋亡诱导机制

• 批准号: 23590559
• 负责人: 宮崎 忠昭
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590559/
• 关键词: インフルエンザ; アポトーシス; インターフェロン; ウイルス; Fas; TNF; CLIPR-59; SIVA1

我々は、マウスに致死性のインフルエンザAウイルスを感染させると、肺胞上皮細胞に著しくアポトーシスが誘導されること、また、アポトーシス誘導シグナルにDAP3（Nat.Immunol.2001,JBC 2004,FASEB J.2007）が重要であることを明らかにした。さらに、ウイルス感染後のインターフェロン誘導に重要なIPS-1 にDAP3が会合し、アポトーシス誘導に重要であることを示した（Cell Death and Differ.2009）。その後、インフルエンザウイルスのポリメラーゼPB2がIPS-1に会合しインターフェロン産生経路を特異的に阻害することを発見した（JBC 2010）。最近、我々は、ウイルスのPB2に会合する宿主因子としてSIVA1を同定し、ウイルス感染後のアポトーシス誘導に重要であることを明らかにした（JGV 2011）。また、RIG-Iに会合しインターフェロン誘導に関わる新規分子ZAPSを同定し、ウイルス増殖抑制に重要であることを明らかにした（Nat.Immunol.2011）。今回、我々は、CLIPR-59という分子がTNFRに会合することを発見し、TNFa刺激後、この分子はTNFRから離脱しComplex IIの形成に関わり、ユビキチン化制御分子CYLDと会合することを見出した(Cell Death and Disease 2012)。さらに、CLIPR-59はRIP1のユビキチン化制御によりCaspase-8を活性化し、TNFaによるアポトーシス誘導を促進することを明らかにした。以上、我々は、インフルエンザウイルス感染後、肺細胞にアポトーシスを誘導する分子を明らかにし、これらの分子が病態形成に関与していることを示した。今後、これらシグナル分子の阻害剤はウイルス感染後の病態の重篤化を抑制し、効果的なインフルエンザ治療へ応用されることが期待される。

I 々 は, マ ウ ス に deadly の イ ン フ ル エ ン ザ A ウ イ ル ス を infection さ せ る と, lung cell epithelium に し く ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る こ と, ま た, ア ポ ト ー シ ス induced シ グ ナ ル に DAP3 (. Nat. J Immunol, 2001, 2004, JBC FASEB J.2007) が important である た とを Ming ら に に た た. さ ら に, ウ イ ル ス infection after の イ ン タ ー フ ェ ロ ン induced に important な IPS - 1 に DAP3 meet が し, ア ポ ト ー シ ス induced に important で あ る こ と を shown し た (Cell Death and Differ. 2009). , after そ の イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス の ポ リ メ ラ ー ゼ PB2 が IPS - 1 meet に し イ ン タ ー フ ェ ロ ン produce を specific に 経 road resistance against す る こ と を 発 see し た (JBC 2010). Recently, I 々 は, ウ イ ル ス の PB2 meet に す る host factors と し て SIVA1 を with し, ウ イ ル ス infection after の ア ポ ト ー シ ス induced に important で あ る こ と を Ming ら か に し た (JGV 2011). Meet ま た, RIG -i に し イ ン タ ー フ ェ ロ ン induced に masato わ る new rules molecular ZAPS を with し, ウ イ ル ス raised colonization inhibit に important で あ る こ と を Ming ら か に し た (Nat. J Immunol, 2011). Today, I'm back 々 は, CLIPR - 59 と い う molecular が TNFR meet に す る こ と を 発 し, TNFa stimulation, こ の molecular は TNFR か ら from し off Complex II の form に masato わ り, ユ ビ キ チ ン system of the imperial molecular CYLD meet と す る こ と を see out し た (Cell Death and Disease 2012. さ ら に, CLIPR - 59 は RIP1 の ユ ビ キ チ ン the suppression に よ り Caspase activity - 8 を し, TNFa に よ る ア ポ ト ー シ ス induced を promote す る こ と を Ming ら か に し た. Above, my 々 は, イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス after infection, lung cells に ア ポ ト ー シ ス を induced す る molecular を Ming ら か に し, こ れ ら の molecular が pathological form に masato and し て い る こ と を shown し た. In the future, こ れ ら シ グ ナ ル molecular の resistance against tonic は ウ イ ル ス infection after の pathological の weight of Benedict を inhibit し, unseen fruit な イ ン フ ル エ ン ザ treatment へ 応 with さ れ る こ と が expect さ れ る.

项目成果

日本東洋医学雑誌

日本东方医学杂志

• 发表时间: 2012
• 作者: Kondo;Y.;Tokuda;N.;Nishitani;C.;Ohto;U.;Akashi-TakKondo;Y.;Tokuda;N.;Nishitani;C.;Ohto;U.;Akashi-Takamura;S.;Ito;Y.;Uchikawa;M.;Kuroki;Y.;Miyake;K.;Zhang;Q.;Furukawa;K.;Furukawa;K;宮崎忠昭
• 通讯作者: 宮崎忠昭

Preventive effect of oral administration of Lactobacillus gasseri SBT2055 against influenza A virus infection

口服加氏乳杆菌SBT2055对甲型流感病毒感染的预防作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Sato H;Yokoyama M;Motomura K;Nakamura H;Oka T;Katayama K;Takeda N;Noda M;Tanaka T;and the Norovirus Surveillance Group of Japan. Selective constraints on changes of a norovirus pandemic lineage GII.4_2006b.;NAKAYAMA Yousuke,SAKAI Fumihiko,SHIOZAKI Takuya,HOSOYA Tomohiro,NAKAGAWA Hosako,MIYAZAKI Tadaaki
• 通讯作者: NAKAYAMA Yousuke,SAKAI Fumihiko,SHIOZAKI Takuya,HOSOYA Tomohiro,NAKAGAWA Hosako,MIYAZAKI Tadaaki

CLIPR-59 regulates TNF-α-induced apoptosis by controlling ubiquitination of RIP1.

• DOI: 10.1038/cddis.2012.3
• 发表时间: 2012-02-02
• 期刊: Cell death & disease
• 影响因子: 9

BIO INDUSTRY

生物产业

• 发表时间: 2016
• 作者: 大坪忠宗;池田潔;紅林佑希;南彰;高橋忠伸;鈴木隆
• 通讯作者: 鈴木隆

Paradoxical effects of chondroitin sulfate-E on Japanese.

硫酸软骨素-E 对日本人的矛盾作用。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun.
• 作者: Toscano F.;Y. Estornes;F. Virard;A. Garcia-Cattaneo;A. Pierrot;B. Vanbervliet;M. Bonnin;M. J. Ciancanelli;S-Y. Zhang;K. Funami;T. Seya;M. Matsumoto;J-J. Pin;J-L. Casanova;T. Renno;and S. Lebecque.;Kim E
• 通讯作者: Kim E