チロシンキナーゼを介するサイトカインによるシグナル伝達機構に関する研究

酪氨酸激酶介导的细胞因子信号转导机制研究

• 批准号: 09271205
• 负责人: 宮崎 忠昭
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271205/
• 关键词: IL-2; チロシンキナーゼ; Pyk2; Jak3; stat5; Jak1; 細胞増殖; IL-2R

インターロイキン2(IL-2)はT細胞の増殖をはじめとして、免疫系の制御に中心的役割を果たすサイトカインである。IL-2の作用は、標的細胞膜上に存在するIL-2受容体を介し発揮される。IL-2受容体は、α鎖、β鎖およびγ鎖から構成されることが明らかとなっているが、IL-2シグナルがIL-2受容体から核内へと伝達され、細胞増殖を制御する機構に関しては不明な点が多い。我々は、これまでにIL-2による細胞増殖シグナル伝達経路には、IL-2受容体からsrc型チロシンキナーゼ1ckを介するc-fos/c-jun遺伝子の転写誘導、c-mycおよびbcl-2遺伝子の転写誘導に至る、少なくとも3つの経路が存在することを明らかにしてきた。最近、我々は、mitogen-activated protein(MAP)kinase系およびc-jun amino-terminalkinase(JNK)系のシグナル伝達への関与が示唆されている非受容体型チロシンキナーゼprolinerich tyrosine kinase2(Pyk2)のIL-2シグナル伝達における役割の検討を行ったところ、ヒト末梢血リンパ球(PBL)において、IL-2刺激によりこのチロシンキナーゼPyk2が活性化されることを見い出した。そこでIL-2に応答して増殖するマウスプロB細胞BAF-B03由来の細胞株に、Pyk2およびキナーゼ活性を欠失した変異型Pyk2を発現させ、IL-2に応答した細胞増殖の誘導が影響を受けるか否かを検討した。その結果、変異型Pyk2を発現させた場合、IL-2による細胞増殖が阻害されることが確認された。我々は、以前、他のタイプのチロシンキナーゼJanus family protein tyrosine kinase(Jak)1およびJak3がIL-2のシグナル伝達経路に関与しており、Jak3はIL-2による細胞増殖の誘導に重要であることを示した。しかしながら、Jak3の下流のシグナル伝達分子であるstat5は細胞増殖シグナルに必須ではなく、下流のシグナル伝達分子については不明であった。そこで今回、Pyk2がJak3の下流のシグナル伝達経路において機能しているか否かを検討したところ、Jak3の細胞増殖シグナル伝達にPyk2が重要な役割を担っていることが明らかとなった。

Isolated 2 (IL-2) T cell proliferation and control center, and immune system control center. The role of IL-2 depends on the presence of IL-2 receptors on the target cell membrane. IL-2 receptor, α-lock, β-lock, γ-lock, IL-2 receptor, IL-2 receptor The IL-2 receptor is in the nucleus and the cell proliferation control mechanism is unknown. I 々は、これまでにIL-2による cell proliferation シグナル伝达経路には、I L-2 receptor からsrc type チロシンキナーゼ1ckを Introduction するc-fos/ c-jun 缝子の転写inducing, c-mycおよびbcl-2 缝子の転WRITING Induced に to る、小なくとも3つの経路がexistent することを明らかにしてきた. Recently, my 々は, mitogen-activated protein(MAP)kinase system およびc-jun Amino-terminalkinase (JNK) series of non-acceptable type prolinerich tyrosine kinase2(Pyk2)のIL-2シグナル伝达における伋杀の検问を行ったところ、 ヒトPeripheral blood リンパBall (PBL), IL-2 stimulation, activation of Pyk2, activation of IL-2 stimulation, activation of Pyk2, and activation of IL-2.そこでIL-2 に応respond してProliferation するマウスプロB cell BAF-B03 is derived from the cell line に、Pyk2 およびキナーゼLive The abnormality of Pyk2 and the induction of cell proliferation of IL-2 are affected by the lack of sex. As a result, if abnormal Pyk2 appears, IL-2 inhibits cell proliferation and confirms it. I々は、前、他のタイプのチロシンキナーゼJanus family protein tyrosine kinase(Jak)1およびJak3がIL-2のシグナル伝达経路に关与The importance of induction of IL-2 and IL-2 cell proliferation is shown in the following.しかしながら、Jak3の流のシグナル伝达molecule であるstat5はcell growth The colonization is necessary and the obscene elements are unknown.そこでThis time, Pyk2がJak3の下のシグナル伝达経路においてFUNCTIONAL しているか不かを検 Discussionしたところ、Jak3のCell Proliferationシグナル伝达にPyk2がimportantな个 Cut the burdenっていることが明らかとなった.

项目成果

Adachi,M.et al: "Interleukin-2 induces tyrosine phosphorylation of SHP-2 through IL-2 receptor β chain." Oncogene. 14. 1629-1633 (1997)

Adachi, M. 等人：“Interleukin-2 通过 IL-2 受体 β 链诱导 SHP-2 的酪氨酸磷酸化。”Oncogene。14. 1629-1633 (1997)

Endo,T.,A., et.al.: "A new protein containing an SH2 domain that inhibits JAK kinases." Nature. 387. 921-924 (1997)

Endo,T.,A., et.al.：“一种含有 SH2 结构域的新蛋白质，可抑制 JAK 激酶。”