Analysis of genetic basis for islet-specific autoimmunity and the applecation to prevention and treatment of type 1 diabetes

胰岛特异性自身免疫的遗传基础分析及其在1型糖尿病防治中的应用

• 批准号: 23591327
• 负责人: NOSO Shinsuke
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591327/
• 关键词: エネルギー・糖質代謝異常; 糖尿病; 免疫学; 遺伝子; 遺伝学; インスリン; １型糖尿病; 膵島炎; 臓器特異的自己免疫疾患; 関連解析; NODマウス; type 1 diabetes; insulin; genetics

Type 1 diabetes is a tissue-specific autoimmune disease against insulin-producing beta cells in pancreatic islets. To clarify the mechanisms of beta cell-specific destruction and the application of treatment for type 1 diabetes, we identified genetic factors, including Mafa gene, for islet-specific autoimmune response by association studies of candidate genes for type 1 diabetes with multiple organ-specific autoimmune diseases (type 1 diabetes, Graves' disease, Hashimoto thyroiditis and alopecia areata). Then, we established the Mafa knockout NOD mouse by speed congenic protocol. The cumulative incidence of type 1 diabetes in Mafa knockout NOD mouse was significantly protected in homozygotes of knockout allele in comparison with heterozygotes and wild type, suggesting the critical role of Mafa gene on the development of type 1 diabetes in vivo.

1 型糖尿病是一种针对胰岛中产生胰岛素的 β 细胞的组织特异性自身免疫性疾病。为了阐明β细胞特异性破坏的机制和在1型糖尿病治疗中的应用，我们通过1型糖尿病候选基因与多种器官特异性自身免疫性疾病（1型糖尿病、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎和斑秃）的关联研究，鉴定了包括Mafa基因在内的胰岛特异性自身免疫反应的遗传因素。 然后，我们通过速度同源方案建立了 Mafa 基因敲除 NOD 小鼠。与杂合子和野生型相比，Mafa 敲除 NOD 小鼠的 1 型糖尿病累积发病率在敲除等位基因纯合子中显着降低，表明 Mafa 基因在体内 1 型糖尿病发生中发挥着关键作用。

项目成果

Low expression of PD-1 in peripheral CD4＋ T-cells in Japanese patients with type 1A diabetes．

日本 1A 型糖尿病患者外周 CD4+ T 细胞 PD-1 低表达．

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujisawa R;Haseda F;Tsutsumi C;Hiromine Y;Noso S;Kawabata Y;Mitsui S;Terasaki J;Ikegami H;Imagawa A;Hanafusa T
• 通讯作者: Hanafusa T

ClassIIHLA genotype in fluminant type 1 diabetes : A nationwide survey with reference to glutamic acid decarboxylase antibodies

发光1型糖尿病的IIHLA类基因型：参考谷氨酸脱羧酶抗体的全国性调查

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Diabetes Invest
• 影响因子: 3.2
• 作者: Tsutsumi C;Imagawa A;Ikegami H;Makino H;Kobayashi T;Hanafusa T;on behalf of the Japan Diabetes Society Committee on Type 1 diabetes Mellitus Research
• 通讯作者: on behalf of the Japan Diabetes Society Committee on Type 1 diabetes Mellitus Research

１型糖尿病関連遺伝子研究の進歩

1型糖尿病相关基因研究进展

• 作者: 川畑由美子;能宗伸輔;池上博司
• 通讯作者: 池上博司

Graves病の遺伝子解析：HLAクラスIIとクラスIの関与

Graves病的遗传分析：HLA II类和I类的参与

• 作者: 村田佳織;川畑由美子;山内孝哲;能宗伸輔;馬場谷成;原田剛史;廣峰義久;伊藤裕進;武友保憲;池上博司
• 通讯作者: 池上博司

A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases.

通过与多种自身免疫性疾病的关联研究，寻找有助于 1 型糖尿病胰岛特异性自身免疫的易感基因。

• 发表时间: 2013
• 作者: Noso S;Kawabata Y;Babaya N;Hiromine Y;Moriguchi M;Murata K;Choongyong Park;Taketomo Y;Ikegami H
• 通讯作者: Ikegami H