Development of new therapy of Sjogren's syndrome ; by using with cytokine and regenerative medicine

干燥综合征新疗法的开发；

• 批准号: 23592925
• 负责人: MOTEGI Katsumi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592925/
• 关键词: シェーグレン症候群; 唾液分泌; アクアポリン; DNA 脱メチル化剤; アクアポリン5; DNA脱メチル化剤; 唾液腺

Sjogren's syndrome (SS) is a systemic autoimmune disease that involves a reduction in salivary and lacrimal secretions, however, the mechanisms underlying the decrease in salivary secretion remains unclear. In salivary glands of SS patients, the expression of aquaporin (AQP) 5, a major water channel present in the apical plasma membrane, was decreased and aberrant distribution of AQP5 from apical to basal membrane was reported. The mechanisms of AQP5 dysfunction in SS salivary glands have not yet fully understood. We demonstrate that an immortalized normal human salivary gland ductal cell (NS-SV-DC) line, lacking the expression of AQP5, acquires AQP5 gene expression in response to treatment with 5-aza-2’-deoxycytidine (5-Aza-CdR), a DNA demethylating agent. The expressed AQP5 protein was functionally active. We examined the mechanisms of induction of AQP5 in vitro and in vivo, to discuss suggests that a DNA demethylating agent may be a useful drug for restoring hyposalivation in elderly individuals, thereby leading to the resolution of xerostomia.

干燥综合征（SS）是一种以唾液和泪液分泌减少为主要表现的全身性自身免疫性疾病，但唾液分泌减少的机制尚不清楚。在SS患者的唾液腺中，水通道蛋白（AQP）5，一个主要的水通道存在于顶端质膜，表达减少，AQP 5从顶端到基底膜的异常分布。SS唾液腺中AQP 5功能障碍的机制尚未完全清楚。我们证明，一个永生化的正常人唾液腺导管细胞（NS-SV-DC）系，缺乏AQP 5的表达，获得AQP 5基因表达的5-氮杂-2 '-脱氧胞苷（5-Aza-CdR），DNA去甲基化剂的处理。表达的AQP 5蛋白具有功能活性。我们研究了体外和体内诱导AQP 5的机制，讨论表明DNA去甲基化剂可能是一种有用的药物，用于恢复老年人的唾液分泌不足，从而导致口干症的解决。

项目成果

TNF-α inhibits aquaporin 5 expression in human salivary gland acinar cells via suppression of histone H4 acetylation.

• DOI: 10.1111/j.1582-4934.2011.01456.x
• 发表时间: 2012-08
• 期刊: Journal of cellular and molecular medicine
• 影响因子: 5.3
• 作者: Yamamura Y;Motegi K;Kani K;Takano H;Momota Y;Aota K;Yamanoi T;Azuma M
• 通讯作者: Azuma M

TNF-αによる唾液腺腺房細胞でのヒストンH4脱アセチル化を介したAQP5発現抑制

TNF-α 通过组蛋白 H4 脱乙酰化唾液腺腺泡细胞中 AQP5 的表达

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本口腔組織培養学会雑誌
• 作者: 山村佳子;茂木勝美;東雅之;Yamamura Y;Yamamura Y;山村佳子
• 通讯作者: 山村佳子

TNF-αによる唾液腺腺房細胞でのヒストンH4 脱アセチル化を介したAQP5 発現抑制

TNF-α 通过组蛋白 H4 脱乙酰化唾液腺腺泡细胞中 AQP5 的表达

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本口腔組織培養学会総会雑誌
• 作者: 山村佳子;茂木勝美;東雅之
• 通讯作者: 東雅之

γ-tocotrienol enhances the chemosensitivity of human oral cancer cells to docetaxel through the downregulation of the expression of NF-κB-regulated anti-apoptotic gene products.

• DOI: 10.3892/ijo.2012.1692
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kani K;Momota Y;Harada M;Yamamura Y;Aota K;Yamanoi T;Takano H;Motegi K;Azuma M
• 通讯作者: Azuma M

加齢関連メチル化遺伝子AQP5 の機能回復と唾液分泌促進作用

年龄相关甲基化基因AQP5的功能恢复及唾液分泌促进作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 山村佳子;茂木勝美;東雅之
• 通讯作者: 東雅之