Konditionale Expression der Rezeptortyrosinkinase HER-2: Bedeutung für die Tumorentwicklung

受体酪氨酸激酶 HER-2 的条件表达：对肿瘤发展的意义

• 批准号: 5407682
• 负责人: Professor Dr. Jan G. Hengstler
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsbereich Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5407682?language=en
• 关键词: Konditionale; Expression; der; Rezeptortyrosinkinase; HER

Wegen der kürzlich publizierten klinischen Erfolge mit HER-2 blockierenden Therapiestrategien (Herceptin) haben wir ein Mausmodell etabliert, das eine durch Tetracyclin steuerbare Expression der Rezeptortyrosinkinase HER-2 ermöglicht. Mit diesem Modell sollen die folgenden Fragestellungen bearbeitet werden: (i) nach Abschalten der HER-2 Expression im Tumor kommt es zu Apoptose und massiver Tumorremission. Wir möchten klären, welcher molekulare Mechanismus verantwortlich ist. (ii) In einer Pilotstudie haben wir beobachtet, dass nach Abschalten von HER-2 die Expression zahlreicher Angiogenese-assoziierter Gene beeinflusst wird. Um die Bedeutung von HER-2 für die Angiogenese zu klären, möchten wir mittels Intravitalmikroskopie den Einfluß des An- bzw. Abschaltens von HER-2 auf die Angiogenese im Mausmodell untersuchen. (iii) Nach Abschalten der HER-2 Expression in subkutan wachsenden Tumoren von Nacktmäusen kommt es nach initialer massiver Tumorremission trotz erfolgreichem Abschalten der HER-2 Expression zu erneutem Tumorwachstum. Daher möchten wir untersuchen, ob "Second Hits" identifiziert werden können, die das HER-2 unabhängige Tumorwachstum ermöglichen.

采用HER-2阻断治疗策略（赫赛汀）治疗晚期乳腺癌，我们已经确定四环素可抑制受体酪氨酸激酶HER-2的表达。该模型可用于韦尔登的治疗：（i）检测HER-2在肿瘤细胞凋亡和肿瘤缓解中的表达。我们相信分子机制是正确的。(ii)在一项中试研究中，我们观察到HER-2表达对血管生成相关基因的影响。HER-2用于新生血管生成的研究需要我们进行血管内注射。HER-2在肿瘤血管生成中的作用。(iii)在Nacktmäusen的皮下肿瘤中检测HER-2表达后，可以在肿瘤缓解后检测HER-2表达。因此我们必须找出“第二次打击”，以确定韦尔登的身份，这是HER-2无法消除的肿瘤。