Schutz vor Autoimmunerkrankungen durch Expression von Autoantigenen in der Leber

通过肝脏表达自身抗原来预防自身免疫性疾病

• 批准号: 183383948
• 负责人: Professor Dr. Stefan Lüth
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Innere Medizin II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183383948?language=en
• 关键词: Schutz; vor; Autoimmunerkrankungen; durch; Expression

Das wissenschaftliche Ziel des Versuchsvorhabens ist die Etablierung eines neuartigen Therapieansatzes für Autoimmunerkrankungen, der auf der Expression von Autoantigenen in der Leber basiert und ihre Toleranz-induzierende Eigenschaft ausnutzt. Wir konnten zeigen, dass die hepatozytenspezifische Expression des Myelins basischen Protein (MBP), einem Zielantigen der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE), dem Maus-modell der Multiplen Sklerose, vor einer organfernen Autoimmunerkrankung schützen kann. Mediatoren dieser Toleranz sind regulatorische T-Zellen, die sich über eine Konversion von naiven T-Zellen in MBP-spezifische induzierbare regulatorische T-Zellen entwickeln. Das jetzige Vorhaben zielt darauf ab, 2 weitere dominante Autoantigene, Zielantigene einer chronischen EAE (Myelin-Oligodendrozyten Glykoprotein und Proteolipid Protein) in der Leber von Mäusen zu exprimieren, um hierdurch auch die Möglichkeit der Therapie von bereits erkrankten Mäusen untersuchen zu können. Wir wollen klären, 1) ob die hepatische Expression der nativen Autoantigene vor einer EAE schützt, 2) eine Modifikation der Autoantigene notwendig ist (wie im MBP-Modell), ob 3) eine Therapie von bereits erkrankten Mäusen gelingt, 4) welche Zellen und Signalmoleküle für den Schutz verantwortlich sind und 5) welche Vektoren des Gentransfers eine effektive hepatische Expression von Antigenen erlauben.

Das wissenschaftliche Ziel des Versuchsvorhabens is die Etablierung eines neuartigen Therapieansatzes für Autoimmunerkrankungen，der auf der Expression von Autoantigenen in der Leber basert and ihre Toleranz-induzierende Eigenschaft ausnutzt.我们了解到，髓鞘碱性蛋白（MBP）的肝酶特异性表达，是一种实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的抗原，也是一种可用于自身免疫的器官。媒体的宽容是一种调节T-Zellen，这种对幼稚T-Zellen的转换在MBP特定条件下将导致调节T-Zellen的开始。目前已知有2种主要的自身抗原基因，即Zielantigene，是一种慢性EAE（髓鞘-少突糖蛋白和蛋白脂质蛋白），在Mäusen的Leber zu explaneren中，也是目前治疗Mäusen rankten zu können的主要手段。我们希望：1）获得EAE患者自身抗原基因的肝脏表达，2）自身抗原基因的非特异性修饰（如MBP-模型），3）获得一种有效的治疗方法，4）获得一种有效的肝脏抗原表达的基因转移和信号分子，5）获得一种有效的肝脏抗原表达。