课题基金 / 基金详情

化学拡張進化分子工業によるスーパー阻害剤の創成

化学拡張進化分子工業によるスーパー阻害剤の創成
通过化学膨胀和进化分子工程创建超级抑制剂
批准号：
11F01208
负责人：
伊藤 嘉浩
金额：
$1.02万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011 至 2012
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01208/
关键词：
進化分子工学阻害剤アプタマーペプチドシクロオキシゲナーゼミスアシル化tRNAリボソーム・ディスプレイアフィニティスーパー阻害剤

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々がこれまでに可能としてきた拡張型進化分子工学を用いて、従来の分子標的医薬(阻害剤)だけの相互作用点だけでなく、ペプチドアプタマーとしての機能を付与することにより相互作用点を増加させ、より強力な阻害効果を発揮でき、さらには、従来の阻害剤の標的親和性を高め、選択性を増強することを目指した。標的にはシクロオキシゲナーゼ(COX)を選んだ。これは、アラキドン酸をプロスタノイドと呼ばれる生理活性物質の一群に代謝する過程に関与する酵素であり、COX-1とCOX-2の二つのアイソザイムが知られている。動物実験では、COX-2発現により腫瘍増殖の亢進やCOX-2経路阻害により発がん抑制が見られるなど、COX-2の発がんへのなんらかの関与が示唆されており、COX-2を選択的に阻害する薬剤によるがん治療薬の臨床応用が期待されている。我々は、二種類の阻害剤を側鎖に担持させたアミノ酸を各々有機合成し、これらを別々にストップ・コドンをコードするtRNAに担持し、これをペプチド・アプタマーの創出法となるリボソーム・ディスプレイ系に加えて、阻害剤含有ペプチドライブラリーを構築した。ここから標的分子のCOX-2に対して結合し、COX-1には結合しない阻害剤含有ペプチド・アプタマーをアフィニティで選別した。6ラウンド以上のアフィニティ選別を行って、得られた最終ライブラリーをクローニングして、その配列を決定できた。その中には、いくつかの重複配列がみられ、選別が有効に行えたことがわかった。今後、この配列に基づき実際にペプチドを合成し、その効果を検証してゆく。これにより、これまでの低分子医薬の概念と、抗体医薬の概念を融合した新しい創薬概念となると期待できる。
英文摘要
我々がこれまでに可能としてきた拡張型進化分子工学を用いて、従来の分子標的医薬(阻害剤)だけの相互作用点だけでなく、ペプチドアプタマーとしての機能を付与することにより相互作用点を増加させ、より強力な阻害効果を発揮でき、さらには、従来の阻害剤の標的親和性を高め、選択性を増強することを目指した。標的にはシクロオキシゲナーゼ(COX)を選んだ。これは、アラキドン酸をプロスタノイドと呼ばれる生理活性物質の一群に代謝する過程に関与する酵素であり、COX-1とCOX-2の二つのアイソザイムが知られている。動物実験では、COX-2発現により腫瘍増殖の亢進やCOX-2経路阻害により発がん抑制が見られるなど、COX-2の発がんへのなんらかの関与が示唆されており、COX-2を選択的に阻害する薬剤によるがん治療薬の臨床応用が期待されている。我々は、二種類の阻害剤を側鎖に担持させたアミノ酸を各々有機合成し、これらを別々にストップ・コドンをコードするtRNAに担持し、これをペプチド・アプタマーの創出法となるリボソーム・ディスプレイ系に加えて、阻害剤含有ペプチドライブラリーを構築した。ここから標的分子のCOX-2に対して結合し、COX-1には結合しない阻害剤含有ペプチド・アプタマーをアフィニティで選別した。6ラウンド以上のアフィニティ選別を行って、得られた最終ライブラリーをクローニングして、その配列を決定できた。その中には、いくつかの重複配列がみられ、選別が有効に行えたことがわかった。今後、この配列に基づき実際にペプチドを合成し、その効果を検証してゆく。これにより、これまでの低分子医薬の概念と、抗体医薬の概念を融合した新しい創薬概念となると期待できる。
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会议论文
Development of immune check point inhibitor using multi-valent effect
Multimodal cancer therapy by combination of immune therapy and targeting nanostructured carrier containing anti-cancer drug
創発的ビジネスモデル・イノベーションの知識創造・戦略形成プロセス・マネジメント
  • 批准号：
    20K01909
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位：
    Nagaoka University of Technology
Development of polymeric immune checkpoint inhibitor by extension of low molecular weight compound
  • 批准号：
    20K20490
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $16.64万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位：
    Institute of Physical and Chemical Research
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