课题基金 / 基金详情

Development of binding growth factor by bioorthogonal approach

Development of binding growth factor by bioorthogonal approach
通过生物正交方法开发结合生长因子
批准号:
15F15054
负责人:
伊藤 嘉浩
金额:
$1.47万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2015
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2015-04-24 至 2018-03-31

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成長因子として、上皮成長因子(EGF)、インスリン様成長因子-1(IGF-1)、血管内皮細胞成長因子(VEGF)、骨形成タンパク質(BMP)を選び、これにムール貝が分泌する水中接着タンパク質に含まれる3、4-ジヒドロキシフェニルアラニン(DOPA)を含むペプチドを導入し、基材への結合性の付与、結合状態での細胞活性化促進能を評価した。まずEGFやIGF-1は分子量が5000程度と低いため、ペプチド合成法での調製を行った。できるだけ短いEGFやIGF-1の活性を担う領域を用意し、そのアミノ末端にリジンとDOPAの交互配列ペプチドを導入した。合成したペプチドは、ポリスチレンのような有機材料にも、チタンのような金属材料にも、特にアルカリ性条件下で強い結合性を示した。このようにEGFやIGF-1が結合した表面は、高い細胞成長促進能を発揮した。次にVEGFやBMPへの導入を行った。これらは分子量が高いため、全長のペプチド合成は困難である。そこで、遺伝子組み換えと酵素法を用いたバイオ直交法を用いた。一つは、チロシナーゼを用いる方法で、チロシンとリジンの交互配列を遺伝子組み換えで新たに導入し、その後、チロシナーゼでのDOPA導入を行った。もう一つはソルターゼを用いる方法で、これは、ライゲーション配列を含んだタンパク質を遺伝子組み換えで、DOPAを含んだペプチドを固相法で合成し、これらをソルターゼでライゲーションするものである。このように調製したDOPA導入タンパク質は、アルカリ性条件下で金属への高い結合能をもち、結合状態で溶解状態より高い細胞活性化促進能を持つことがわかった。この他に、DOPAやドーパミンを用いた鋳型重合を試み、これらに含まれる3、4-ジヒドロキシフェニル基の重要性を明らかにした。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
瀋陽薬科大学(中国)
沉阳药科大学(中国)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
A dual functional peptide carrying in vitro selected catalytic and binding activities
具有体外选择性催化和结合活性的双功能肽
DOI: 10.1039/c5ob01271f
发表时间: 2015
期刊: Org. Biomol. Chem.
影响因子: --
作者: [Liping Zhu, Wei Wang, Haixu Zhao, Muye Xu, Seiichi Tada, Takanori Uzawa, Mingzhe Liu, and Yoshihiro Ito]
通讯作者: and Yoshihiro Ito
Development of immune check point inhibitor using multi-valent effect
Multimodal cancer therapy by combination of immune therapy and targeting nanostructured carrier containing anti-cancer drug
創発的ビジネスモデル・イノベーションの知識創造・戦略形成プロセス・マネジメント
  • 批准号:
    20K01909
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额:
    $2.75万
  • 财政年份:
    2020
  • 负责人:
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位:
Development of polymeric immune checkpoint inhibitor by extension of low molecular weight compound
  • 批准号:
    20K20490
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额:
    $16.64万
  • 财政年份:
    2019
  • 负责人:
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位: