课题基金 / 基金详情

進化分子工学によるドラッグデリバリーシステムの精密標的化

進化分子工学によるドラッグデリバリーシステムの精密標的化
通过进化分子工程精确靶向药物输送系统
批准号：
15F15355
负责人：
伊藤 嘉浩
金额：
$1.54万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2015-11-09 至 2017-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15355/
关键词：
ドラッグデリバリーシステム葉酸進化分子工学クリック反応ペプチドアプタマーメディシナル化学クリック化学コンビナトリアル化学膜タンパク質

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项目成果

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ドラッグ・デリバリー、特に癌指向性を付与するために様々なキャリアーの研究が行われているが、まだ十分な効果は得られていない。進化分子工学による阻害剤内臓アプタマーの開発はフラグメントに基づくドラッグ設計の一つとして有用である。本研究では、これまでに開発してきた化学拡張進化分子工学の手法やドッキング・シミュレーションの方法を利用して、癌細胞で高発現される葉酸レセプターαを標的とするアプタマーを探索した。初年度には、葉酸をアミノ酸に導入するためにクリック反応を利用することを計画し、葉酸側にアルキンを、ファニルアラニン側にアジド基を導入した。アルキンには直鎖型と環状型の両方を導入し、クリック反応を行ったところ、環状型で効率よく導入できることがわかった。次年度には、進化分子工学やドッキング・シミュレーションによって葉酸レセプターα選択的な葉酸含有あるいは非含有ペプチド・アプタマーの配列決定を行った。非含有ペプチドアプタマーは、天然のアミノ酸からなるランダム配列ペプチドライブラリーから葉酸レセプターαを標的として、βをネガティブ標的として選別して得た。葉酸含有ペプチドは、ドッキング・シュミュレーションでクリック反応で導入する葉酸結合フェニルアラニンを中心に両末端に徐々にアミノ酸をすべての場合の数に従い加えてゆき、葉酸レセプターαとの結合性が最も高くなるものを選ぶことによって選別した。各々の化合物の合成を行った。現在、その結合活性を測定している。特別研究員の滞日期間中には測定を完成し、論文として発表予定である。
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会议论文
Development of immune check point inhibitor using multi-valent effect
Multimodal cancer therapy by combination of immune therapy and targeting nanostructured carrier containing anti-cancer drug
創発的ビジネスモデル・イノベーションの知識創造・戦略形成プロセス・マネジメント
  • 批准号：
    20K01909
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位：
    Nagaoka University of Technology
Development of polymeric immune checkpoint inhibitor by extension of low molecular weight compound
  • 批准号：
    20K20490
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $16.64万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    伊藤 嘉浩
  • 依托单位：
    Institute of Physical and Chemical Research
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