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進化分子工学によるドラッグデリバリーシステムの精密標的化

通过进化分子工程精确靶向药物输送系统

基本信息

批准号：
15F15355
负责人：
伊藤嘉浩
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-11-09 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ドラッグ・デリバリー、特に癌指向性を付与するために様々なキャリアーの研究が行われているが、まだ十分な効果は得られていない。進化分子工学による阻害剤内臓アプタマーの開発はフラグメントに基づくドラッグ設計の一つとして有用である。本研究では、これまでに開発してきた化学拡張進化分子工学の手法やドッキング・シミュレーションの方法を利用して、癌細胞で高発現される葉酸レセプターαを標的とするアプタマーを探索した。初年度には、葉酸をアミノ酸に導入するためにクリック反応を利用することを計画し、葉酸側にアルキンを、ファニルアラニン側にアジド基を導入した。アルキンには直鎖型と環状型の両方を導入し、クリック反応を行ったところ、環状型で効率よく導入できることがわかった。次年度には、進化分子工学やドッキング・シミュレーションによって葉酸レセプターα選択的な葉酸含有あるいは非含有ペプチド・アプタマーの配列決定を行った。非含有ペプチドアプタマーは、天然のアミノ酸からなるランダム配列ペプチドライブラリーから葉酸レセプターαを標的として、βをネガティブ標的として選別して得た。葉酸含有ペプチドは、ドッキング・シュミュレーションでクリック反応で導入する葉酸結合フェニルアラニンを中心に両末端に徐々にアミノ酸をすべての場合の数に従い加えてゆき、葉酸レセプターαとの結合性が最も高くなるものを選ぶことによって選別した。各々の化合物の合成を行った。現在、その結合活性を測定している。特別研究員の滞日期間中には測定を完成し、論文として発表予定である。

For example, if you are interested in studying cancer, you may find that Evolutionary molecular engineering is a useful tool for the development and design of chemical barriers. This study is aimed at exploring ways to utilize chemical evolution molecular engineering techniques to enhance the detection of folic acid in cancer cells. In the beginning, folic acid was introduced into the body. The ring type and the straight type are introduced into the ring type and the ring type is introduced into the ring type. In the next year, evolutionary molecular engineering will determine the folate content of the selected folate. Non-selective selection, selection. Folic acid contains folate, folate, folate. The synthesis of various compounds was carried out. Now, the binding activity of the compound is determined. During the special researcher's stay, the measurements will be completed and the paper will be published.