心臓型アデニル酸シクラーゼとEpacを治療標的にした新しいベータ遮断薬の開発

开发针对心脏腺苷酸环化酶和 Epac 的新型 β 受体阻滞剂

基本信息

  • 批准号:
    11F01418
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

cAMP産生酵素であるアデニル酸シクラーゼは、神経伝達物質をはじめとして各種ホルモン受容体の標的酵素として、細胞内においてセカンドメッセンジャーシグナルを調節する酵素である。心臓のカテコラミン受容体の主体をなすβ受容体の阻害剤であるβ遮断剤は、心臓での交感神経刺激を抑制する薬剤として、心不全や不整脈の治療薬として多方面で使用されている。しかしながら肺や中枢にも発現するために、肺気腫や気管支ぜんそく患者においては、使用禁忌である。そこで心臓のみβ遮断剤が作用するようにすれば、この副作用は軽減される。アデニル酸シクラーゼの多数のサブタイプのうち、心臓型と呼ばれる5型サブタイプは、心臓特異的に発現することが知られている。従ってこの5型サブタイプを選択的に抑制することが出来れば、そあ下流因子のシグナルも含めて抑制できる。本研究では、5型サブタイプの選択抑制が、下流の酵素シグナルであるEpac系の抑制変化を起こしうるかを、遺伝子操作動物との関連において検討した。このためにマウスの心房ページングを、食道ペーシングにおいて施行するモデルを作成し、心臓不整脈の亢進モデルを確立し、これまでの短時間モデルの欠点を克服することを目的とした。電極カテーテルを用いて様々な誘発特性の最適化をおこなった。条件の検討においては、マウスの管理状態、付随する条件検討を中心に行い、カテコラミン誘発性刺激を負荷したところ、ノルアドレナリンの刺激を事前に加えることにより、マウスの不整脈の誘発が亢進し、持続時間が亢進することが解った。この変化は、細胞内のセカンドメッセンジャーシグナルの調節によって変化することが解明された。我々の検討結果から、マウスの不整脈の性状は、・副交感および交感神経刺激の状態によって大きく作用される可能性が示唆され、不整脈の誘発には重要であることが解った。
cAMP-producing enzymes are regulated by enzymes that regulate the production of cAMP and neurotransmitter substances. The main body of the cardiac receptor is the beta receptor, which is used in many ways, such as beta blocker, cardiac sympathetic stimulation inhibitor, cardiac insufficiency and irregular pulse therapy. The lung center appears in the lungs, the lungs are swollen, the lungs are branched, and the patients are contraindicated. The effect of the beta blocker on the heart and the side effects are reduced. Most of the information in this article is about the type of information that can be found in the database. 5. The selection of the inhibition factor is based on the following factors: In this study, we investigated the relationship between the inhibition of Epac system and the inhibition of Epac system by type 5 enzymes. This goal is to create the rhythm of the atrial segment and the esophageal segment, establish the rhythm of cardiac arrhythmia, and overcome the shortcomings of short-term rhythm. Optimization of induction characteristics for electrode cluster applications Conditions are discussed in the middle of the process, their management status, and their response time. This change is explained by changes in the regulation of cell-based signaling molecules. The results of our investigation show that the characteristics of abnormal pulse are important for the development of abnormal pulse.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Oxygenation-induced postnatal remodeling of the ductus arteriosus.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Jin MH;Yokoyama U;Ishiwata R;Minamisawa S;Ishikawa Y.
  • 通讯作者:
    Ishikawa Y.
Application of a novel nano-magnetic anti-cancer drug to hyperthermia.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Umemura M;Fukumura H;Sato I;Feng X;Izuka H;Eguchi H;Ishikawa Y. q
  • 通讯作者:
    Ishikawa Y. q
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kumagaya S;Yokoyama U;Iwai K;Nishihara H;Inoue T;Mimamisawa S;Ishikawa Y
  • 通讯作者:
    Ishikawa Y
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishiwata R;Yokoyama U;Kadowaki K;Matsusaki M;Akashi M;Ishikawa Y;Minamisawa S
  • 通讯作者:
    Minamisawa S
Disruption of Epacl decreases phosphorylation of phospholamban and protects the heart against stress.
Epacl 的破坏会降低受磷蛋白的磷酸化并保护心脏免受压力。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okumura S;Jin M;Ohnuki Y;Namekata l;Kurotani R;Fujita T;Jin HL;Cai W;Bai Y;Suita K;Tsunematsu T;Tanaka H;Ishikawa Y
  • 通讯作者:
    Ishikawa Y
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平滑筋細胞におけるPGE2-EP4シグナルは腹部大動脈瘤の発症を促す
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  • DOI:
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    0
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    齋藤 知行
神経膠芽腫に対する有機磁性体化合物を用いた化学温熱同時療法.
使用有机磁性化合物同步化疗治疗胶质母细胞瘤。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大竹 誠;梅村 将就;秋本 大輔;江口 晴樹;石川 義弘;川原 信隆.
  • 通讯作者:
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Epacl promotes intimal cushion formation of the rat buctus arteriosus by enhancing smooth muscle cell migration.
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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