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細胞内酵素機能障害としてのパーキンソン病の研究

帕金森病作为细胞内酶功能障碍的研究

基本信息

批准号：
17025034
负责人：
石川義弘
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025034/
关键词：
cAMP 線条体ドーパミンアデニル酸シクラーゼ遺伝子操作

项目摘要

従来パーキンソン病の病態は、黒質線条体系におけるドーパミン枯渇によるシグナルの低下として、神経伝達物質あるいは受容体調節の異常として検討されてきたが、線条体細胞内の酵素機能異常としての可能性がある。線条体ドーパミン受容体シグナルの標的酵素としてアデニル酸シクラーゼがあげられるが、同酵素には9種類のサブタイプが存在し、線条体には同部位に特異的に発現する5型サブタイプが知られている。我々の開発した5型ノックアウト動物では、線条体に限局したcAMPシグナルの欠損がみられ、協調運動の障害などの運動機能障害がみられ、さらにヒトパーキンソン病治療薬投与によって症状の改善がみられることから、パーキンソン病の原因としてのアデニル酸シクラーゼの酵素機能障害が考えられる。本申請ではその酵素機能異常とパーキンソン病の関連を明らかにするとともに、培養線条体細胞における同酵素の役割を検討した。1.数ヶ月に及ぶ試行錯誤の結果、2週令マウスより得られた線条体細胞の安定した初代培養に成功した。コラゲナーゼなどの酵素処理時間の調節により、胎児細胞とはかなり異なる条件を用いることにより、2週令マウスにおいても同様の培養が可能であることが、DAPIおよびMAP2染色によって確認された。2.線条体に発現するドーパミン受容体およびベータアドレナリン受容体をそれぞれドーパミン、イソプロテレノールで刺激すると、細胞内cAMP産生は後者による増加量が著名に多かった。しかし、その後の線条体細胞死を測定すると、前者の刺激によって著名に増加することがわかった。以上の所見から、ドーパミンによる細胞生存の制御メカニズムが推測された。

The possibility of abnormal enzyme function in the cell of the black line and the abnormal enzyme function in the cell of the black line is discussed. The target enzyme of the receptor group of the strand is known to exist in 9 types of enzymes of the same enzyme group, and the target enzyme of the strand is known to occur in 5 types of enzymes of the same site. The development of five types of animal diseases, such as animal diseases, animal diseases The present application addresses the relationship between enzyme dysfunction and immune system disease, and the relationship between enzyme dysfunction and immune system disease and immune system disease. 1. After several months of trial and error, the results of primary culture of line somatic cells were successfully obtained after 2 weeks of trial. The regulation of enzyme treatment time, fetal cells and different conditions, 2 weeks of culture, DAPI and MAP 2 staining 2. The increase in intracellular cAMP production due to the stimulation of the receptor and the receptor, and the increase in intracellular cAMP production due to the stimulation of the receptor and the receptor. After the death of the line cells, the former stimulation increased. The above findings indicate that the control of cell survival in the context of cell survival is not expected.